一、异烟肼

异烟肼（Isoniazid，INH），是异烟酸的肼类衍生物。1952年在实验室中被发现。动物实验及后续的临床试验证实了其具有非常好的抗结核分枝杆菌（M.tuberculosis，TB）活性，INH对胞内菌和胞外菌都有较好的灭杀作用。异烟肼可以抑制分枝菌酸（mycolic acids）的生物合成，而后者是富含脂质的分枝杆菌细胞壁的重要成分。另一种可能的作用机制是抑制katG基因编码的过氧化氢酶。该药对于敏感菌有很好的杀菌活性，M.tuberculosis的MIC为0.025 ～0.05 μg/ml。单药使用3个月可以导致70%的患者出现耐药，因此通常不单独使用。

异烟肼口服或肌注吸收良好，在体内分布广泛。脑脊液（CSF）中的浓度约为血浆浓度的20%，脑膜炎状态下可以接近血浆浓度。异烟肼可由肝脏N—乙酰转移酶代谢，N—乙酰转移酶不足时可导致异烟肼体内蓄积，代谢减慢。其编码基因NAT2具有遗传多态性，可根据其遗传特征将人群分为快代谢型和慢代谢型。我国人群大约有50%属于快代谢型，该类型也被认为是野生型。大约70%的异烟肼从肾脏排泄，其中大部分为无活性乙酰异烟肼和异烟酸。

异烟肼在体外与维生素C配伍可发生反应显著失活。其主要的体内相互作用包括与多种抗癫痫药如苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等，可以发生拮抗导致双方血药浓度上升，体内蓄积发生中毒。因此，临床使用中应注意监测血药浓度。泼尼松对于异烟肼的血清浓度影响与不同的代谢型有一定关系，快代谢型相对高，降低约40%，慢代谢型降低约25%。利福平对异烟肼血清浓度影响不大。但利福平、异烟肼、泼尼松三者合用时，对于快代谢型人群利福平可抵抗泼尼松对于异烟肼的作用，说明其相互作用复杂，一般认为糖皮质激素对于异烟肼的影响不显著。异烟肼可以抑制对乙酰氨基酚的氧化途径，但该药同时具有CYP2E1的诱导和抑制作用，因此尽管没有明确的证据证实长期使用对于对乙酰氨基酚的中毒影响，但是应警惕其肝毒性的风险。(https://www.daowen.com)

异烟肼的肝脏毒性较小，但是当与利福平等具有肝脏毒性的药物合用可显著增加肝损伤风险。其他常见的不良反应包括皮疹、瘙痒、黄疸等。当考虑为可能的药物不良反应时，应给予停药。其他的少见不良反应包括厌食、恶心、腹痛、烧灼感、手足麻木感、刺痛感、嗜睡等。出现厌食、恶心，可以在用药时伴随少量进食或将服药时间调整为睡前。如症状持续或加重，应及时就诊。对于烧灼感等周围神经症状是异烟肼较有特征性的不良反应，主要是由于异烟肼影响了维生素B6家族的代谢，因此可给予维生素B6辅助治疗。

抗结核治疗用量：成人300 mg/（次 · d）顿服；儿童10 mg/（kg · d），最大不超过300 mg/d。