四、其他机制
2026年07月07日
四、其他机制
一些分枝杆菌菌体内的应答系统的反馈性调节作用可以帮助菌体自身发挥耐药作用,从而促进其生存。这些可能涉及的系统,包括活性氧(SOS)应答系统、DNA错配修复蛋白、毒素和抗毒素系统等。
(一) 活性氧应答系统
抗TB药物可以诱导上调SOS应答系统和一些DNA损伤修复基因。Boshoff等的研究发现,当暴露于UV照射条件下,RR—TB的突变株比例会增加。后续其他研究证实了该发现,并且在暴露于环丙沙星亚治疗浓度的分枝杆菌耐药株H37Rv中也发现有DNA修复基因(lexA)、诱变基因(dnaE2)和重组基因(recA)的表达上调。类似上述情况,多种与DNA损伤修复相关的基因参与SOS途径帮助菌体提高对于环境等应激反应的耐受能力,而这一过程涉及菌体耐药表型相关的编码染色体突变的基因从而造成菌体耐药的发生。
(二) 错配修复系统(https://www.daowen.com)
错配修复系统是很多物种抵抗环境伤害和应激的机制之一。结核分枝杆菌和其他细菌相似,也具有这样的自我修复机制。已知的结核分枝杆菌的损伤修复系统都是染色体基因编码的,这也表明药物耐药相关的突变可以很容易地被物种本身修复。缺乏修复系统可以导致胞内染色质的交换发生。而错配修复系统的突变发生和功能的损伤可以直接影响结核分枝杆菌物种的基因组稳定性、菌株多样性和染色体编码的药物耐药基因突变的发生。
(三) 毒素和抗毒素
和其他物种类似,结核分枝杆菌存在毒素和抗毒素系统,该系统的存在可以提供压力应激维持物种基因组的稳定性。分析结核分枝杆菌的转录谱可以发现,对于万古霉素抑菌浓度和亚抑菌浓度,一些与毒素和抗毒素系统有关的基因存在与抗菌药物压力保护机制的关联性。