非结核分枝杆菌表型药敏试验

非结核分枝杆菌（Nontuberculous mycobacteria，NTM）也曾被称为非典型分枝杆菌（Mycobacteria other than tuberculosis，MOTT），是指除结核分枝杆菌复合群（Mycobacterium tuberculosis complex，MTC，包括结核分枝杆菌、牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌、田鼠分枝杆菌、肯尼迪分枝杆菌、山羊分枝杆菌、海豹分枝杆菌）和麻风分枝杆菌以外的分枝杆菌。随着医务工作者对相关疾病认识的提高、菌种鉴定技术的进步，以及免疫缺陷性疾病和免疫抑制剂使用的增多等因素，临床观察到的与NTM相关的疾病呈明显增多的趋势。

NTM广泛存在于水、土壤、灰尘等自然环境中，人主要从环境中的水、土壤和微生物气溶胶感染NTM而患病，目前基本没有NTM在动物与人及人与人之间传播的证据。NTM可以侵犯人体肺脏、淋巴结、骨骼、关节、皮肤和软组织等组织器官，并可引起全身播散性疾病。近年来，NTM病的发病率、患病率在一些国家和地区呈上升趋势，在某些发达国家和地区，结核病的疫情呈下降趋势，而NTM病呈上升趋势。我国NTM的分离率也呈现逐年增加的态势。NTM菌种分布具有明显地域差异，我国由于南北方气候差异，各地NTM菌种分布也不尽相同。NTM的感染率呈现出南方高于北方，沿海高于内地，气候温和地区高于寒冷地区的流行病学特点。

目前非结核分枝杆菌有多种分类方法，按《伯杰细菌鉴定手册》分类法可分为：① 快生长菌（rapid growing mycobacteria，RGM）：在固体培养基上生长不到7 d可见菌落；② 慢生长菌（slowly growing mycobacteria，SGM）：在固体培养基上生长超过7 d方见菌落。从对临床指导意义考虑，将NTM简单分为快生长分枝杆菌和慢生长分枝杆菌即可对用药选择提供有益信息。临床最常见的有临床价值的RGM包括脓肿分枝杆菌、偶发分枝杆菌、龟分枝杆菌，RGM感染通常选用大环内酯类、氨基糖苷类、喹诺酮类等药物治疗。临床最常见的有临床价值的SGM包括鸟分枝杆菌复合群（Mycobacterium avium Complex，简称MAC，包括鸟分枝杆菌和胞内分枝杆菌）、堪萨斯分枝杆菌、蟾蜍分枝杆菌等，治疗通常选取大环内酯类、利福霉素类药物，有时候加用注射类抗结核药物。鉴于固体培养在我国的普及性，此分类方法不需特殊技术、不需要额外操作即可实施，因此具有实用性。

非结核分枝杆菌药敏试验的技术还不十分成熟，然而越来越多的临床需求对于此项技术的发展有很大的促进作用。非结核分枝杆菌对多种抗结核药物耐药，且诊断困难、患者预后较差，美国胸科协会（American Thoracic Society，ATS）和美国感染病协会（Infectious Diseases Society of America，IDSA）推荐在NTM病治疗前进行药敏试验，从而指导临床用药。美国临床和实验室标准化研究所（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）在制定非结核分枝杆菌的药敏试验方法方面发挥了关键作用，成为目前全球开展NTM相关药敏试验的参照标准（下页表12—3—0—1和表12—3—0—2）。

表12—3—0—1　目前为止美国CLSI 对不同NTM 推荐的最佳DST 方法(https://www.daowen.com)

表12—3—0—2　CLSI 中几种药物对NTM 不同菌种分枝杆菌的临界浓度

注：AMK为阿米卡星，CFX为头孢西丁，IMP为亚胺培南，LVLX为左氧氟沙星，MFX为莫西沙星，CLA为克拉霉素，AZM为阿奇霉素，LZD为利奈唑胺，RFP为利福平，EMB为乙胺丁醇。