二、辅助检查
目前,随着许多实验室检查和超声检查的广泛应用,医生常可在上述症状与体征出现前就做出妊娠诊断。
(一)实验室检查
许多激素可用于妊娠的诊断和检测,最常用的是人绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-hCG)。其他还包括黄体酮和早孕因子(early pregnancy factor)。另外,妊娠期间,滋养细胞还分泌许多激素,包括促皮质激素释放激素、促性腺激素释放激素、促甲状腺激素释放激素、生长激素、促肾上腺皮质激素、人绒毛膜促甲状腺激素、人胎盘泌乳素、抑制素、激活素、转化生长因子-β、胰岛素样生长因子-Ⅰ和Ⅱ、表皮生长因子、妊娠特异性β-1糖蛋白、胎盘蛋白-5、妊娠相关血浆蛋白-A等。但是至今仍无临床上检测上述因子的商业性试剂盒。
1.β-hCG
由于hCG分子中α链与LH的α链结构相同,为避免与LH发生交叉反应,通常测定特异性的hCG-β链(β-hCG)。hCG由卵裂球合体层分泌。受精第2天细胞的卵裂球中即可检测到hCG mRNA。但直到受精后第8~10d胚胎种植、与子宫建立血管交通后才能在孕妇血清和尿中检测到hCG。此后每1.7~2.0 d上升1倍,至妊娠8~10周达到峰值,以后迅速下降,在妊娠中晚期降至峰值的10%。目前最为常用的检测方法是放射免疫法,敏感度为5mIU/mL,受孕后10~18 d即可检测阳性。
2.黄体酮
血清黄体酮水平测定对判断异常早期妊娠有一定帮助。黄体酮由卵巢黄体产生分泌,正常妊娠刺激黄体酮的分泌。故检查血清黄体酮水平可用于判断妊娠的结局。当血清黄体酮含量超过15 ng/mL时,异位妊娠可能性较小。当血清黄体酮水平高于25 ng/mL(>79.5 nmol/L)时,宫内妊娠活胎可能性极大(敏感度97.5%)。相反,如果血清黄体酮水平低于5 ng/mL(<15.9 nmol/L)可诊断胚胎无存活可能(敏感度100%)。此时应对患者进行进一步检查,明确是宫内妊娠难免流产或异位妊娠。如果血清黄体酮在5~25 ng/mL之间,应采用其他辅助检查方法,包括超声、其他妊娠相关激素、连续激素测定等,判断妊娠情况。
3.早孕因子(early pregnancy factor,EPF)
EPF是自受孕后早期即可从母体血清分离出来的免疫抑制蛋白,是受精后最早能够检测到的标志物。受精后36~48 h即可从母体血清中检测出,在早孕早期达到峰值,足月时几乎检测不出。成功的体外受精胚胎移植后48 h也可检测出EPF。分娩、终止宫内妊娠或异位妊娠24 h后EPF检测阴性。由于EPF分子分离尚较困难,检测方法还不成熟,目前临床使用还存在限制。但其能够在胚胎受精后、种植之前即可检测出,因此可能是将来精确早期妊娠诊断的有效方法。
(二)超声检查
超声是诊断早孕和判断孕龄最快速准确的方法。经腹壁超声最早能在末次月经后6周观察到妊娠囊。阴道超声可较腹壁超声提早10d左右,末次月经后4周2d即能观察到1~2mm妊娠囊。正常早期妊娠超声表现包括。
1.正常早期妊娠的超声检查首先能观察到的是妊娠囊,为宫内圆形或椭圆形回声减低结构,双环征为早期妊娠囊的重要特征。双环征的成因有作者认为是迅速增长的内层细胞滋养层细胞和外层合体滋养层,也有作者认为内环绝大多数由强回声的球形绒毛组成,包绕妊娠囊外层的低回声环则可能为周围的蜕膜组织。随着妊娠的进展,妊娠囊逐渐增大,内层强回声环逐渐厚薄不均,底蜕膜处逐渐增厚,形成胎盘。强回声环其余部分逐渐变薄,形成胎膜的一部分。
2.末次月经后5~6周阴道超声可见卵黄囊,为亮回声环状结构,中间为无回声区,位于妊娠囊内。卵黄囊是宫内妊娠的标志,它的出现可排除宫外妊娠时的宫内的假妊娠囊。卵黄囊大小3~8mm,停经10周时开始消失,12周后完全消失。妊娠囊大于20 mm却未见卵黄囊或胎儿时,可能为孕卵枯萎。
3.阴道超声在停经5周时可观察到胚芽,胚芽径线超过2 mm时常能见到原始心血管搏动。6.5周时胚芽头臀长(crown-rump length,CRL)约与卵黄囊径线相等。7周多能分出头尾,8周时肢芽冒出。孕5~8周期间,可根据妊娠囊径线推断孕龄(表8-1)。孕6~18周期间根据头臀长推断孕龄。妊娠11~14周时可准确测量颈部透明带。颈部透明带的厚度联合血清标志物检查是筛查胎儿染色体非整倍体的重要方法。
表8-1 平均妊娠囊径线与妊娠龄的关系

4.在多胎妊娠中,早孕期超声检查对发现双胎或多胎妊娠,超声观察多胎妊娠绒毛膜囊、羊膜囊的个数对判断单卵双胎或双卵双胎有重要作用。
(三)其他检查方法
1.基础体温(BBT)
为双相型,体温升高后持续18d不下降,早孕可能性大;持续3周不降者,应考虑早孕。
2.宫颈黏液检查
由于孕激素影响,伴随基础体温上升不降,宫颈黏液水、盐成分减少,蛋白含量增加,使宫颈黏液减少黏稠,形成宫颈黏液栓。涂片镜检可见排列成行的椭圆体,无羊齿状结晶。
3.超声多普勒检查
最早在孕7周时可通过超声多普勒检查听到脐带杂音,随着妊娠进展,在增大的子宫区域可听到有节律的单一高调胎心音,胎心率150~160 bpm。
4.黄体酮试验
对可疑早孕妇女给予每日黄体酮20 mg肌内注射或地屈黄体酮片10 mg口服,每日2次,连续3~5 d。停药后2~7d内阴道出血者提示体内有一定雌激素作用,可排除妊娠。停药后无月经来潮者,妊娠可能性较大。
(四)居家妊娠检测
目前有至少25种市售居家妊娠检测试制。其原理多为免疫检测,对尿hCG检测敏感度从25~100mIU/mL不等。通常妇女会在月经过期后的头一个礼拜内进行居家妊娠检测。需注意的是在此期间尿hCG水平在不同个体差异极大,变化幅度从12 mIU/mL到大于2500 mIU/mL。在月经过期后的第2周尿hCG水平也同样有极大个体差异,从13 mIU/mL到大于6000 mIU/mL。因此,在月经过期的头两周内,限于居家妊娠检测敏感性的限制,可能有一部分妇女因检测假阴性而被漏诊。