病因及发病机理

一、病因及发病机理

原发性闭经较少见,往往由于遗传学原因或先天性发育缺陷引起,如米勒管发育不全综合征、雄激素不敏感综合征、对抗性卵巢综合征、低促性腺激素性腺功能减退和高促性腺激素性腺功能减退。继发性闭经发生率明显高于原发性闭经,经常是由继发的器官功能障碍或肿瘤引起,本节按照下丘脑-垂体-卵巢-子宫轴解剖部位介绍闭经的相关病。

(一)下丘脑性闭经

下丘脑性闭经是最常见的一类闭经,其病因最复杂。包括精神应激性、体重下降、神经性厌食、过度运动、药物等引起的下丘脑分泌垂体促性腺素释放激素(GnRH)功能失调或抑制;另外,还有先天性疾病或脑发育畸形及肿瘤引起的下丘脑GnRH分泌缺陷。

1.精神应激性

精神打击、环境改变、过度劳累、情感变化等强烈的精神因素可引发机体应激反应,使促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和可的松的分泌增加,扰乱内分泌的调节功能而发生闭经。闭经多为一时性,通常很快自行恢复,也有持续时间较长者。

2.下丘脑多巴胺分泌下降

引起垂体催乳素病理性分泌增加,对生殖轴产生抑制。

3.神经性厌食

神经性厌食是一种精神神经内分泌紊乱性疾病。病因尚不清楚,起病于强烈惧怕肥胖而有意节制饮食,体重骤然下降导致促性腺激素低下。当体重下降到正常体重的15%以上时即可发生闭经。多发生于25岁以下年轻女性,病死率高达9%。

4.运动性闭经

竞争性的体育运动以及强运动和其他形式的训练,引发闭经称运动性闭经。原因是多方面的。初潮发生和月经的维持有赖于一定比例(17%~20%)的机体脂肪,若运动员机体肌肉/脂肪比率增加或总体脂肪减少,而脂肪是合成甾体激素的原料,故可使月经异常。另外,运动加剧后CnRH释放受到抑制而引起闭经。

5.Kallmann综合征

Kallmann综合征是一组以低促性腺素、低性激素为主,伴有嗅觉减退或缺失的症候群。临床表现为原发性闭经,性发育缺如,伴嗅觉减退或丧失。

6.药物性闭经

除垂体腺瘤可引起闭经溢乳综合征外,长期应用某些药物如吩噻嗪及其衍生物(奋乃静、氯丙嗪)、利舍平以及甾体类避孕药,也可出现继发性闭经和异常乳汁分泌,其机理是药物抑制了下丘脑分泌GnRH或通过抑制下丘脑多巴胺使垂体分泌催乳素增加。药物性闭经常常是可逆的,一般在停药后3~6个月月经自然恢复。如未恢复月经者,应注意排除其他疾病。

7.颅咽管瘤

颅咽管瘤是垂体、下丘脑性闭经的罕见原因,瘤体增大压迫下丘脑和垂体柄时,可引起闭经、生殖器官萎缩、肥胖、颅压增高、视力障碍等症状,称为肥胖生殖无能营养不良症。

(二)垂体性闭经

指垂体病变促使性腺激素降低引起的闭经。有先天性和获得性两大类,先天性很少见。常见的获得性垂体病变有垂体肿痛、空蝶鞍综合征、希恩综合征。

(三)卵巢性闭经

指卵巢功能异常,不能对促性腺激素发生反应并合成性激素,造成卵巢性激素水平低落,子宫内膜不发生周期性变化而导致闭经。如:特纳综合征、单纯性腺发育不全、卵巢早衰及多囊卵巢综合征等。

(四)子宫性闭经

由先天性子宫畸形或获得性子宫内膜破坏所致闭经。闭经的原因在子宫。如先天性无子宫缺陷、Asherman综合征、子宫内膜结核等。

(五)先天性下生殖道发育异常

包括无孔处女膜、阴道下1/3段缺如,均可引起经血引流障碍而发生闭经。

(六)其他内分泌功能异常

肾上腺、甲状腺、胰腺等功能异常也可引起闭经。常见的疾病为甲状腺功能减退或亢进、肾上腺皮质功能亢进、肾上腺皮质肿瘤、糖尿病等均可通过下丘脑影响垂体功能而造成闭经。