一、发病机制

1.胎儿红细胞进入母体

血型抗原、抗体反应包括初次反应，再次反应及回忆反应。抗原初次进入机体后，需经一定的潜伏期后产生抗体，但量不多，持续时间也短。一般是先出现IgM，约数周至数月消失，继IgM之后出现IgG，当IgM接近消失时IgG达到高峰，在血中维持时间长，可达数年。IgA最晚出现，一般在IgM、IgG出现后2～8周方可检出，持续时间长；相同抗原与抗体第二次接触后，先出现原有抗体量的降低，然后IgG迅速大量产生，可比初次反应时多几倍到几十倍，维持时间长，IgM则很少增加；抗体经过一段时间后逐渐消失，如再次接触抗原，可使已消失的抗体快速增加。

母胎间血循环不直接相通，中间存在胎盘屏障，但这种屏障作用是不完善的，在妊娠期微量的胎儿红细胞持续不断的进入母体血液循环中，且这种运输随着孕期而增加，有学者对16例妊娠全过程追踪观察：妊娠早、中、晚期母血中有胎儿红细胞发生率分别为6.7%、15.9%、28.9%。足月妊娠时如母儿ABO血型不合者，在母血中存在胎儿红细胞者占20%，而ABO相合者可达50%。大多数孕妇血中的胎儿血是很少的，仅0.1～3.0 mL，如反复多次小量胎儿血液进入母体，则可使母体致敏。早期妊娠流产的致敏危险是1%，人工流产的致敏危险是20%～25%，在超声引导下进行羊水穿刺的致敏危险是2%，绒毛取样的危险性可能高于50%。

2.ABO血型不合

99%发生在O型血孕妇，自然界广泛存在与A（B）抗原相似的物质（植物、寄生虫、接种疫苗），接触后也可产生抗A（B）IgG抗体，故新生儿溶血病有50%发生在第一胎。另外，A（B）抗原的抗原性较弱，胎儿红细胞表面反应点比成人少，故胎儿红细胞与相应抗体结合也少。孕妇血清中即使有较高的抗A（B）IgG滴定度，新生儿溶血病病情却较轻。

（三）Rh血型不合

Rh系统分为3组：Cc、Dd和Ee，有无D抗原决定是阳性还是阴性。孕妇为Rh阴性，配偶为Rh阳性，再次妊娠时有可能发生新生儿Rh溶血病。Rh抗原特异性强，只存在Rh阳性的红细胞上，正常妊娠时胎儿血液经胎盘到母血循环中大多数不足0.1 mL，虽引起母体免疫，但产生的抗Rh抗体很少，第一胎常因抗体不足而极少发病。随着妊娠次数的增加，母体不断产生抗体而引起胎儿溶血的聚会越多，甚至屡次发生流产或死胎，但如果母亲在妊娠前输过Rh（+）血，则体内已有Rh抗体，在第一胎妊娠时即可发病，尤其是妊娠期接受Rh（+）输血，对母子的危害更大。虽然不知道引起Rh阴性母体同种免疫所需的Rh阳性细胞确切数，但临床及实验均已证明0.03～0.07mL的胎儿血就可以使孕妇致敏而产生抗Rh抗体。致敏后，再次妊娠时极少量的胎儿血液渗漏都会使孕妇抗Rh抗体急剧上升。

4.ABO血型对Rh母儿血型不合的影响

Levin曾首次观察到胎儿血型为Rh（+）A或B型与Rh（-）O型母亲出现ABO血型不合时，则Rh免疫作用发生率降低。其机制不清楚，有人认为由于母体中含有抗A或抗B自然抗体，因而进入母体的胎儿红细胞与这些抗体发生凝集，并迅速破坏，从而防止Rh抗原对母体刺激，保护胎儿以免发生溶血。