水合氯醛(Chloral Hydrate)
(别名:水化氯醛,含水氯醛,水合三氯乙醛)
【药理作用】
无色或白色结晶,有刺激性特臭,味苦而灼。易溶于水、乙醇及乙醚。水溶液久存储可逐渐分解,见光分解加速。该药为最早用于临床而至今仍在应用的催眠药,具有镇静、催眠及抗惊厥作用。服后15~30min产生作用,1h达高峰,持续6~8h。体内消除快,不易蓄积,较少产生后遗作用。胃肠道吸收迅速,在红细胞、肝脏、肾脏及其他组织迅速还原成活性代谢产物三氯乙醇,小部分氧化成无活性的三氯醋酸。代谢产物及其葡萄糖醛酸结合物从尿及胆汁中排泄。水合氯醛半衰期极短(仅数分钟),其药理作用主要由三氯乙醇产生。三氯乙醇的t1/2为8h。水合氯醛治疗浓度5~10μg/ml,中毒浓度30~100μg/ml,致死浓度120μg/ml。
【诊断要点】
●明确的用药史。
●临床表现
(1)急性中毒:内服本品大量时,可有严重的胃肠刺激症状及中枢神经系统的障碍。
①水合氯醛对食管及胃黏膜有刺激作用,浓度过大且可发生腐蚀现象,引起出血性胃炎,故有恶心、呕吐、呕吐带血,上腹疼痛,并可有肠炎、发生腹泻和肠道出血。偶可发生食管狭窄。
②呼吸道局部刺激症状,表现为喉炎及支管炎。中毒剂量则可呼吸中枢受到抑制及呼吸肌松弛,出现呼吸变慢、呼吸困难、潮式呼吸发绀等。致死原因多为呼吸中枢衰竭和呼吸肌麻痹。
③本品大剂量有抑制血管运动中枢和心脏功能的作用,故中毒时,可有明显的血管扩张、血压下降、体温降低、休克、晕厥及心律失常等。有心脏病的患者,可致心搏骤停。
④中毒病人可有瞳孔缩小、肌肉松弛、谵妄和反射消失等。
⑤病程缓慢,可因肝、肾受损而发生黄疸、肝大、肝功能损害、蛋白尿及血尿等。
(2)慢性中毒
①水合氯醛的慢性中毒可以发生各种皮疹(红斑状、荨麻疹状或紫癜样皮疹):结膜炎、流泪、眼睑水肿、畏光、视力障碍,偶有眼球转动障碍和角膜浑浊。
②有些病人可以发生头痛、兴奋、肌痛关节痛、中枢神经抑制,食欲丧失,呕吐腹泻、舌部疱疹、呼吸有恶臭、严重口渴、黄疸、膀胱痉挛等。
③部分病人发生神经痛、轻瘫、震颤、癫
样抽搐、心悸、呼吸困难、水肿和蛋白尿、甲床发炎和脱皮。
④有些因长期应用本品而引起习惯性或依赖性,如突然停用可以出现谵妄等。
⑤应用本品而有耐受性的病人偶有因用量大而发生“耐受性突然消失”的死亡,可能是由于肝、肾受损使解毒和排泄丧失所致。
●实验室检查:该药理化鉴别试验阳性。
【急救措施】
●当口服发生急性中毒时,选用清水或1∶5 000高锰酸钾液洗胃;由直肠给药发生中毒时,应立即洗肠。
●用硫酸钠导泻。
●静脉滴注10%葡萄糖液促进排泄并保护肝脏。
●对症治疗:包括保温、给氧、治疗心力衰竭、呼吸衰竭和休克等。
●处理慢性中毒,停药除去病因,但须注意突然停药偶可引起与谵妄性震颤相似的症状(水合氯醛性谵妄)。
【特别提示】
●本品水溶液对胃黏膜有刺激性,口服可引起恶心、呕吐,长期应用可引起胃炎。
●治疗剂量时,呼吸抑制及延续效应较巴比妥类为轻,但可出现轻微头痛、运动失调等。偶见精神错乱、心律失常、皮疹、白细胞减少。
●大剂量时对心肌、肝脏有损害。剂量过大可引起急性中毒,出现昏迷呼吸抑制、血压下降、发绀等症状。急性中毒的治疗同巴比妥类中毒。致死量为10g左右。久用可产生耐药性和依赖性。
●成瘾者突然停药可产生戒断症状。
●肝、肾、心脏功能严重障碍者禁用。孕妇、胃炎及消化道溃疡患者慎用。
●药物相互作用:①与其他中枢抑制药同用能增强中枢的抑制作用。与乙醇并用时,可相互抑制其代谢,延长中枢抑制作用,还可引起血管扩张和血压下降,故应避免同时应用。②本品可从血浆蛋白结合部位取代华法林,暂时增强后者的抗凝作用。③静脉注射呋塞米(又称呋喃苯胺酸),可使服用水合氯醛的病人出现颜面潮红、出汗和血压改变。
佐匹克隆中毒要揽
