盐酸多巴胺(Dopamine Hydrochloride)

盐酸多巴胺(Dopamine Hydrochloride)

(别名:羟酪胺,儿茶酚乙胺)

【药理作用】

激动交感神经系统肾上腺素受体和位于肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉的多巴胺受体其效应为剂量依赖性。

小剂量时(每分钟按体重0.5~2μg/kg),主要作用于多巴胺受体,使肾及肠系膜血管扩张,肾血流量及肾小球滤过率增加,尿量及钠排泄量增加。

小到中等剂量(每分钟按体重2~10μg/kg),能直接激动β1受体及间接促使去甲肾上腺素自储藏部位释放,对心肌产生正性应力作用,使心肌收缩力及心搏量增加,最终使心排血量增加、收缩压升高、脉压可能增大,舒张压无变化或有轻度升高,外周总阻力常无改变,冠脉血流及耗氧改善。

大剂量时(每分钟按体重>10μg/kg),激动α受体,导致周围血管阻力增加,肾血管收缩,肾血流量及尿量反而减少。由于心排血量及周围血管阻力增加,致使收缩压及舒张压均增高。①对心脏β1受体激动,增加心肌收缩力作用强得多;②由于增加肾和肠系膜的血流量,可防止由这些器官缺血所致的休克恶性发展。在相同的增加心肌收缩力情况下,致心律失常和增加心肌耗氧的作用较弱。总之,多巴胺对于伴有心肌收缩力减弱、尿量减少而血容量已未补足的休克患者尤为适用。口服无效,静脉滴入后在体内分布广泛,不易通过血-脑脊液屏障。静脉注射5min内起效,持续5~10min,作用时间的长短与用量不相关。在体内很快通过单胺氧化酶及儿茶酚-氧位-甲基转移酶(COMT)的作用,在肝、肾及血浆中降解成无活性的化合物。1次用量的25%左右,在肾上腺神经末梢代谢成去甲基肾上腺素。半衰期约为2min。经肾排泄,约80%在24h内排出,尿液内以代谢物为主,极小部分为原形。最大剂量不超过每分钟500μg,极量20μg/(kg·min)。

【诊断要点】

●确切的用药史。

●临床表现:药物过量可引起心血管系统出现的反应有血压升高、胸痛、呼吸困难、心悸、心律失常,有手足疼痛或手足发凉;外周血管长时期收缩,可能导致局部坏死或坏疽。其他症状表现为心跳缓慢、头痛、恶心呕吐者少见。

●实验室检查:该药理化鉴别试验阳性。

【急救措施】

●立即减量至停药,轻症停药观察可逐渐缓解。

●必要时给予α肾上腺素受体阻滞药。

●血液净化治疗。

●监测生命体征,建立静脉通路,维持水、电解质和酸碱平衡。

【特别提示】

●药物相互作用

①与硝普钠、异丙肾上腺素、多巴酚丁胺合用,注意心排血量的改变,比单用本品时反应不同。

②大剂量多巴胺与α受体阻滞药如酚苄明、酚妥拉明、妥拉唑林(tolazoline)等同用,后者的扩血管效应可被本品的外周血管的收缩作用拮抗。

③与全麻药(尤其是环丙烷或卤代碳氢化合物)合用由于后者可使心肌对多巴胺异常敏感,引起室性心律失常。

④与β受体阻滞药同用,可拮抗多巴胺对心脏的β1受体作用。

⑤与硝酸酯类同用,可减弱硝酸酯的抗心绞痛及多巴胺的升压效应。

⑥与利尿药同用,一方面由于本品作用于多巴胺受体扩张肾血管,使肾血流量增加,可增加利尿作用;另一方面本品自身还有直接的利尿作用。

⑦与胍乙啶同用时,可加强多巴胺的加压效应,使胍乙啶的降压作用减弱,导致高血压及心律失常。

⑧与三环类抗抑郁药同时应用,可能增加多巴胺的心血管作用,引起心律失常、心动过速、高血压。

⑨与单胺氧化酶抑制药同用,可延长及加强多巴胺的效应;已知本品是通过单胺氧化酶代谢,在给多巴胺前2~3周曾接受单胺氧化酶抑制药的病人,初量至少减到常用剂量的1/10。

⑩与苯妥英钠同时静注可产生低血压与心动过缓。在用多巴胺时,如必须用苯妥英钠抗惊厥治疗时,则须考虑两药交替使用。

●注意事项

(1)交叉过敏反应:对其他拟交感胺类药高度敏感的病人,可能对本品也异常敏感。

(2)对人体研究尚不充分,动物实验未见有致畸。给妊娠鼠有导致新生仔鼠存活率降低,而且存活者潜在形成白内障的报道。孕妇应用时必须权衡利弊。

(3)本品是否排入乳汁未定,但在乳母应用未发生问题。

(4)本品在小儿应用未有充分研究。

(5)本品在老年人应用未有充分研究,但未见报道发生问题。

(6)下列情况应慎用

①嗜铬细胞瘤患者不宜使用;

②闭塞性血管病(或有既往史者),包括动脉栓塞、动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎、冻伤(如冻疮)、糖尿病性动脉内膜炎、雷诺现象等慎用;

③对肢端循环不良的病人,须严密监测,注意坏死及坏疽的可能性;④频繁的室性心律失常时应用本品也须谨慎。

(7)在滴注本品时须进行血压、心排血量、心电图及尿量的监测。(8)给药说明

①应用多巴胺治疗前必须先纠正低血容量。

②在滴注前必须稀释,稀释液的浓度取决于剂量及个体需要的液量,若不需要扩容,可用0.8mg/ml溶液,如有液体潴留,可用1.6~3.2 mg/ml溶液。中、小剂量对周围血管阻力无作用,用于处理低心排血量引起的低血压;较大剂量则用于提高周围血管阻力以纠正低血压。

③选用粗大的静脉作静脉注射或静脉滴注,以防药液外溢及产生组织坏死。如确已发生液体外溢,可用5~10mg酚妥拉明稀释溶液在注射部位做浸润。

④静脉滴注时应控制每分钟滴速,滴注的速度和时间需根据血压、心率、尿量、外周血管灌流情况、异位搏动出现与否等而定,可能时应做心排血量测定。

⑤休克纠正时即减慢滴速。

⑥遇有血管过度收缩引起舒张压不成比例升高和脉压减小、尿量减少、心率增快或出现心律失常,滴速必须减慢或暂停滴注。

⑦如在滴注多巴胺时血压继续下降或经调整剂量仍持续低血压,应停用多巴胺,改用更强的血管收缩药。

⑧突然停药可产生严重低血压,故停用时应逐渐递减。

●禁忌证:对本药及其任何成分过敏者;环丙烷麻醉者;嗜铬细胞瘤患者;快速性心律失常(如心室颤动)。

●慎用:肢端循环不良、频繁的室性心律失常、闭塞性血管病、心绞痛。

盐酸多巴酚丁胺中毒要揽