卡马西平（Carbamazepine）

卡马西平（Carbamazepine）

（别名：氨甲酰苯，酰胺咪嗪，卡巴咪嗪）

【药理作用】

卡马西平的药理作用表现为抗惊厥抗癫、抗神经性疼痛、抗躁狂-抑郁症、改善某些精神疾病的症状、抗中枢性尿崩症，产生这些作用的机制可能分别在于：①使用-依赖性地阻滞各种可兴奋细胞膜的Na＋通道，故能明显抑制异常高频放电的发生和扩散；②抑制T-型钙通道；③增强中枢的去甲肾上腺素能神经的活性；④促进抗利尿激素（ADH）的分泌或提高效应器对ADH的敏感性。

口服吸收缓慢、不规则。口服400mg后4～5h血药浓度达峰值，血药峰值为8～12μg／ml，但个体差异很大。大剂量时达峰时间可达24h。达稳态血药浓度的时间为8～55h。生物利用度在58%～85%。迅速分布至全身组织，血浆蛋白结合率约76%。主要在肝脏代谢，可诱导肝药酶活性，加速自身代谢。代谢产物10、11-环氧化卡马西平的药理活性与原型药相似，其在血浆和脑内的浓度可达原型药的50%。单次给药时t1／2为25～65h，儿童半衰期明显缩短。长期服用诱发自身代谢，t1／2降为10～20h。主要以无活性代谢物形式分别经尿和粪便排出72%和28%。本品能通过胎盘、能分泌入乳汁。治疗浓度4～9μg／ml，中毒浓度10μg／ml，致死浓度20μg／ml。也有文献报道极量1g／d，中毒量60g或＞10μg／ml。

【诊断要点】

●明确的用药史。

●临床表现：①最初出现中毒症状是在服药后1～3h，神经肌肉失调最为突出。意识障碍可以由严重至昏迷、狂躁，尤其是幼儿，躁动不安，肌肉痉挛、震颤，窒息、眩晕、角弓反张、共济失调、瞳孔放大、眼球震颤，先是反射亢进，后反射迟钝。②恶心、呕吐，呼吸不规则、呼吸抑制，无尿或少尿、尿潴留。③心律不齐、高血压或低血压、休克或传导紊乱。④实验室检查：白细胞减少，糖尿或酸性尿，心电图显示出心律改变等。⑤合并中毒：与乙醇、巴比妥类药物、乙内酰脲、阿米替林合用时，会加重中毒症状。

●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。

【急救措施】

●停药。

●治疗方法无特殊解毒药物。

●治疗首先应依据病人的临床状况，需住院治疗。检测血药浓度以证实是否卡马西平中毒和确定过量的程度。

●胃排空、洗胃、使用药用炭，对危重病人应送入ICU病房，并给予支持疗法，进行心脏监护和纠正电解质紊乱。

●特别推荐：低血压使用多巴胺，或静脉注射多巴芬丁胺。

●心律失常：根据具体病情处理。

●惊厥：使用苯二氮类（如地西泮）或其他抗惊厥药，如苯巴比妥（需小心此药可增加呼吸抑制的危险）或水合氯醛。

●低钠血症（水中毒）：限制液体摄入，且缓慢地静脉输注0.9%的生理盐水，这些措施有助于防治大脑损害。

·推荐药用炭吸附透析法，有报道强迫利尿、血液透析和腹膜透析法无效。严重中毒并有肾衰竭时可透析。

应预见到由于延缓吸收，过量后2～3d中可能会出现的症状的反复和加重。

【特别提示】

●与三环类抗抑郁药有交叉过敏反应。

●用药期间注意检查：全血细胞检查（包括血小板、网织红细胞及血清铁，应经常复查达2～3年）、尿常规、肝功能、眼科检查；卡马西平血药浓度测定。

●一般疼痛不要用本品。

●糖尿病人可能引起尿糖增加，应注意。

●癫患者不能突然撤药。

●已用其他抗癫药的病人，本品用量应逐渐递增，治疗4周后可能需要增加剂量，避免自身诱导所致血药浓度下降。

●下列情况应停药：肝中毒或骨髓抑制症状出现，心血管系统不良反应或皮疹出现。

●用于特异性疼痛综合征止痛时，如果疼痛完全缓解，应每月减量至停药。

●饭后服用可减少胃肠反应，漏服时应尽快补服，不可一次服双倍量，可一日内分次补足。

●下列情况应慎用：乙醇中毒，心脏损害，冠心病，糖尿病，青光眼，对其他药物有血液反应史者（易诱发骨髓抑制），肝病，抗利尿激素分泌异常或其他内分泌紊乱，尿潴留，肾病。

●妊娠早期需慎用；本品能分泌入乳汁，约为血药浓度60%，哺乳期妇女不宜应用。

●药物相互作用

①与对乙酰氨基酚合用，尤其是单次超量或长期大量，肝脏中毒的危险增加，有可能使后者疗效降低。

②与香豆素类抗凝药合用，由于本品的肝酶的正诱导作用，使抗凝药的血浓度降低，半衰期缩短，抗凝效应减弱，应测定凝血酶原时间而调整药量。

③与碳酸酐酶抑制药合用，骨质疏松的危险增加。

④由于本品的肝酶诱导作用，与氯磺丙脲、氯贝丁酯（安妥明）、去氨加压素（desmopressin）、赖氨加压素（lypressin）、垂体后叶素、血管紧张素胺等合用，可加强抗利尿作用，合用的各药都需减量。

⑤与含雌激素的避孕药、环孢素、洋地黄类（可能地高辛除外）、雌激素、左旋甲状腺素或奎尼丁合用时，由于卡马西平对肝代谢酶的正诱导，这些药的效应都会降低，用量应作调整，改用仅含孕激素（黄体酮）的口服避孕药。与口服避孕药合用可能出现阴道大出血。

⑥与多西环素（强力霉素）合用，后者的血药浓度可能降低，必要时需要调整用量。

⑦红霉素与醋竹桃霉素（troleandomycin）以及右丙氧芬（detropropoxyphene）可抑制卡马西平的代谢，引起后者血药浓度的升高，出现毒性反应。

⑧氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、噻吨类或三环类抗抑郁药可增强卡马西平的代谢，引起后者血药浓度升高，出现毒性反应。

⑨锂盐可以降低卡马西平的抗利尿作用。

⑩与单胺氧化酶（MAO）抑制合用，可引起高热和（或）高血压危象、严重惊厥甚至死亡，两药应用至少要间隔14d。当卡马西平用做抗惊厥药时，MAO抑制药可以改变癫发作的类型。

卡马西平可以降低诺米芬新（nomifensine）的吸收并加快其消除。

苯巴比妥和苯妥英加速卡马西平的代谢，可将卡马西平的t1／2降至9～10h。