盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride）

盐酸氯丙嗪（Chlorpromazine Hydrochloride）

（别名：氯普马嗪，冬眠灵，可乐静）

【药理作用】

白色或乳白色结晶性粉末，无臭，味极苦，有吸湿性。作用复杂而多样，用途广泛。具有镇静、抗精神病、镇吐、降低体温及基础代谢、α肾上腺素能受体及M-胆碱能受体阻断、抗组胺、影响内分泌等作用。口服易吸收，因有明显的“首过”代谢，口服的血浓度约为肌内注射的25%。吸收后分布全身，脑内浓度较血浆浓度高4～5倍。广泛在肝脏代谢，并主要以代谢物形式从尿和粪便中代谢。治疗浓度0.03～0.15μg／ml，中毒浓度0.5～1μg／ml，致死浓度3～6μg／ml，半衰期为＞150h。也有文献报道极量＜800mg／d，中毒量3～5g。

【诊断要点】

●明确的用药史。

●临床表现

（1）神经系统症状：①应用一般治疗剂量，可出现头晕、眩晕、软弱、淡漠、嗜睡等。②过大剂量引起急性中毒，可出现抽搐、昏迷和反射消失，若用大剂量长期治疗时，可出现锥体外系症状，表现为三种类型：a类震颤性麻痹：主要表现为震颤、肌肉强直和运动不能。b类静坐不能、运动不停、显著的身体不适。c类强直反应、牙关紧闭，吞咽困难、斜颈，眼旋转危象。③有时可诱发癫样惊厥，亦可表现为虚性脑膜炎，多发性神经炎等症状及性欲异常。

（2）心血管系统症状：低血压反应，一般口服较大剂量后1～1.5h，服用后15～30min，静脉注射后数分钟即可发生。低血压反应有两种情况：①直立性低血压；发生于没有心血管疾病的年轻人，表现在用药后，由卧位转为直立时，突然发生眩晕、神志不清、面色苍白、血压下降、心动过速等，如经适当处理，可于数分钟内恢复。②持续性低血压休克，多发生于年龄较大，同时伴有高血压动脉硬化和心、肾脑血管疾患以及有其他慢性病，体质较弱者。表现在用药后，体位并无变化而逐渐下降，患者烦躁不安，脉搏快而弱，呼吸促迫、以致休克，甚至发生呼吸和心跳停止。由于血压骤降，可发生心肌梗死、脑血管栓塞、长时间低血压可导致肾衰竭。

（3）黄疸：通常在用大剂量氯丙嗪后2～4周出现，也有早在6d，晚至6周以后发生。其前驱期有热、畏寒，厌食、恶心、皮肤瘙痒、肌肉酸痛，少数患者有皮疹。于5～6d出现棕色尿、巩膜及皮肤黄染、肝大、疼痛，黄疸一般在停药数周内消失。少数病人可持续数月甚至1～2年。亦有发生肝脂变性及肝坏死。孕妇用氯丙嗪后，偶可导致新生儿黄疸。

（4）血液系统症状：①氯丙嗪长期应用，可在用药40～70d发生粒细胞减少症。常并发黄疸，皮疹，表现为急性发热、衰竭、口咽溃疡性损害。②亦有因骨髓造血功能障碍而发生再生障碍性贫血。③血小板减少及溶血性贫血。④偶有引起粒细胞增多及骨髓中浆细胞增生。

（5）皮肤症状：①氯丙嗪可引起皮肤色素沉着，呈灰蓝色。②敏感病人可发生剥脱性皮炎。部分病人出现红斑性狼疮及皮肤水肿等。

（6）泌尿系统症状：本类药物可发生尿量增多，偶见无尿、尿失禁、尿潴留，少数患者的尿中可出现蛋白、红细胞等。

（7）代谢和内分泌等症状：①应用本类药物可引起糖尿病或使糖尿病患者病情加重，特别是在用药超过3个月时易发生。停药后，糖尿很快消失但亦有持续12～15个月者。②用氯丙嗪疗程超过6个月，可致血胆固醇增高，但三酰甘油酯并无影响。故在长期大剂量使用氯丙嗪时有促进动脉硬化的作用，偶有发生高胆固醇血性黄脂瘤。③使用氯丙嗪期间，女性患者可出现乳腺增大，异常泌乳，月经不正常等现象。

（8）眼部症状：应用本类药物治疗量时，瞳孔可缩小；大剂量长期应用，可致眼部色素沉着，表现为角膜影斑，蓝视、角膜浑浊，晶状体白内障，夜盲，视力减弱甚至失明。亦可发生色素沉着，视网膜病。

（9）消化系统症状有口干或流涎、恶心、呕吐、泪腺肿大、便秘和腹泻、大便失禁，有时要发生急性麻痹性肠梗阻。

（10）呼吸系统症状：表现鼻出血、鼻塞、肺炎、肺气肿等。

●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。

【急救措施】

●平卧，少搬动头部，勿使病人坐起，以防直立性低血压。

●停药。一般不良反应可在12h以内消失。

●如吃下大量氯丙嗪，在6h内均须用微温开水或1∶5　000高锰酸钾溶液洗胃，洗胃后注入硫酸钠15～30g导泻。

●静脉注射高渗葡萄糖或右旋糖酐，促进利尿，排泄毒物，但输量不可过多，以防心力衰竭和肺水肿。

●如血压过低时，可选用间羟胺、血管加压素、去氧肾上腺素等升压药物。

●如有中枢神经系统兴奋症状及惊厥，痉挛或癫样大发作，可用异戊巴比妥钠0.3～0.5g缓慢静脉注射。

●如有震颤麻痹症候群出现过动现象，可选用苯海索、氢溴酸东莨菪碱等。若有肌肉痉挛及张力障碍，可用苯海拉明，成人25～50mg，儿童1～2mg／kg，静脉注射。

●中枢神经系统抑制较重时，可用苯丙胺、咖啡因等，如进入昏迷状态，可用盐酸哌甲酯（利他林40～100mg肌内注射），必要时可每半小时重复应用，直到苏醒时或用乙胺硫脲1g加入5%葡萄糖注射液500ml内静脉滴注。若同时有惊厥时忌用中枢兴奋药物。

●出现黄疸、肝大或有过敏性皮炎时，可选用氢化可的松、地塞米松等；同时进行保肝治疗。

●有粒细胞缺乏症或再生障碍性贫血时可用肾上腺皮质激素等治疗，必要时输血。

●严重者做腹膜透析或血液透析。

【特别提示】

●患有心血管疾病（如心力衰竭、心肌梗死、传导异常）慎用。

●出现迟发性运动障碍，应停用所有的抗精神病药。

●出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。

●用药后引起直立性低血压应卧床，血压过低可静脉滴注去甲肾上腺素，禁用肾上腺素。

●肝、肾功能不全者应减量。

●癫患者慎用。

●应定期检查肝功能与白细胞计数。

●对晕动症引起的呕吐效果差。

●用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

●不适用于有意识障碍的精神异常者。

●药物相互作用：①氯丙嗪可增强中枢抑制药如麻醉药、催眠镇静药、镇痛药的作用，合用时应减小这些药物的用量。②苯巴比妥能增加氯丙嗪在尿中的排泄量，减低其抗精神病作用。苯妥英钠可加重抗精神病药引起的运动障碍。甲氧氯普胺（灭吐灵）也能增加吩噻嗪类及丁酰苯类的锥体外系反应。③乙醇可减低对神经毒性的耐受阈，应用氯丙嗪的患者饮酒后可发生静坐不能和肌张力障碍等症状。④含有镁、铝氢氧化物的抗酸药可减少本品的吸收，故不宜同时应用。