丙戊酸钠(Sodium Valproate)
【药理作用】
为抗癫
药。其作用机制尚未完全阐明。实验见本品能增加GABA的合成和减少GABA的降解,从而升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度,降低神经元的兴奋性而抑制发作。在电生理实验中见本品可产生与苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。对肝脏有损害。
【诊断要点】
●明确的用药史。
●临床表现:常见胃肠道反应,如厌食、恶心、呕吐,极少数病人出现淋巴细胞增多、血小板减少、脱发、嗜睡、无力、共济失调,少数病人出现肝脏毒性。大量服用可抑制神经中枢,导致昏迷,呼吸、循环抑制,中毒死亡。
●实验室检查:该药理化鉴别试验阳性。中毒量100μg/ml,致死量15g。
【急救措施】
●停药。
●对服药过量者应采取以下救助措施:消化道排空、保证有效的排尿和心脏呼吸检测。
●对非常严重的病人,必要时应对其进行体外透析。尽管曾报道有部分病例死于过量服药,但一般此类毒反应不至于威胁生命。
●对症治疗和支持疗法,催吐,洗胃,给氧,升压,辅助呼吸。
【特别提示】
●用药期间避免饮酒,饮酒可加重镇静作用。
(别名:二丙二乙酸钠,抗癫灵,敌百痉)
●停药应逐渐减量以防再次出现发作,取代其他抗惊厥药物时,本品应逐渐增加用量,而被取代药应逐渐减少用量。
●外科系手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长,或中枢神经抑制药作用的增强。
●用药前和用药期间应定期做全血细胞(包括血小板)计数、肝肾功能检查。
●对诊断的干扰,尿酮试验可出现假阳性,甲状腺功能试验可能受影响。
●可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。
●药物相互作用
①饮酒可加重镇静作用。
②全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用,前者的临床效应可更明显。
③与抗凝药如华法林或肝素等,以及溶血栓药合用,出血的危险性增加。
④与阿司匹林或双嘧达莫合用,可由于减少血小板凝聚而延长出血时间。
⑤与苯巴比妥类合用,后者的代谢减慢,血药浓度上升,因而增加镇静作用而导致嗜睡。
⑥与扑米酮合用,也可引起血药浓度升高,导致中毒,必要时需减少扑米酮的用量。
⑦与氯硝西泮合用防止失神发作时,曾有报道少数病例反而诱发失神状态。
⑧与苯妥英合用时,因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变,由于苯妥英浓度变化较大,需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。
⑨与卡马西平合用,由于肝酶的诱导而致药物代谢加速,可使二者的血药浓度和半衰期降低,故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。
⑩与对肝脏有毒性的药物合用时,有潜在肝脏中毒的危险。有肝病史者长期应用须经常检查肝功能。
与氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、马普替林(maprotiline)、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用,可以增加中枢神经系统的抑制,降低惊厥阈和丙戊酸的效应,须及时调整用量以控制发作。
氯硝西泮中毒要揽
