双香豆素（Dicoumarol）

双香豆素（Dicoumarol）

（别名：败坏翘摇素，双香豆精）

【药理作用】

双香豆素是维生素K拮抗药，主要与维生素K发生可逆性竞争，在肝脏抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留在无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。但对已形成的上述凝血因子无抑制作用，因此抗凝作用较慢。

双香豆素口服吸收慢、不完全、不规则，受食物影响，吸收后与血浆蛋白结合率为90%～99%，t1／2为24～100h，与剂量相关，剂量越大，t1／2越长。双香豆素口服给药后需3～5d达到高峰，持续4～7d；可通过胎盘，但较少进入乳汁，主要由肝代谢，代谢产物由肾排泄。过量易致出血，最常见的是无症状的血尿、瘀斑、鼻出血、齿龈出血和咯血。个别病人可出现头晕、恶心、腹泻、皮肤过敏反应，严重持续性头痛、腹痛、背痛。长期服用如突然停药，部分病人于1～3个月内可加重冠状动脉闭塞及栓塞形成。双香豆素极量每次0.3g（6片）。

【诊断要点】

●确切的服药史。

●用药后出现出血的症状无症状的血尿、瘀斑、鼻出血、齿龈出血、咯血、颅内出血、其他内脏出血，或有伤口出血不止等。

●用药后出现头晕、持续性头痛、腹痛、背痛。

●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。凝血酶原时间延长，出血时间延长，血小板黏附功能降低。

【急救措施】

●大量服用本药后，立即予以催吐、洗胃。

●轻度出血，或凝血酶原时间已显著延长至正常的2.5倍以上，应立即减量或停药；严重出血可静注维生素K110～20mg；必要时可输全血、血浆或凝血酶原复合物。

●对症治疗。【特别提示】

●注意药物相互作用

（1）与保泰松、水杨酸类、羟基保泰松、吲哚美辛、对氨基水杨酸、甲芬那酸（又称甲灭酸）、氯贝丁酯、水合氯醛、奎宁、奎尼丁、同化激素、氯霉素、四环素类、磺胺类、甲磺丁脲、安妥明、消胆胺合用时，因竞争血浆蛋白结合，使本品血中游离型增加，增强了本品的抗凝血作用，增加出血倾向。

（2）本品与导眠能、灰黄霉素、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、维生素K、口服避孕药、肾上腺皮质激素、雌激素等合用时，因肝药酶活性被诱导，增加本品降解，故降低本品的疗效，应调整本品的用量。

●注意事项

（1）本品可通过胎盘屏障，妊娠早期用药有致畸可能。同时妊娠期用药可造成胎儿内出血或死胎，故孕妇禁用；本品亦能通过乳汁分泌，哺乳期妇女服用本品可致婴幼儿低凝血酶原血症，哺乳期妇女慎用。

（2）用药期间应定期监测出血时间、凝血酶原时间，若凝血酶原时间延长超过正常3倍以上或凝血酶原活性降低到正常15%以下应停药。

（3）长期服药病人如需进行外科手术，应停药；如需紧急手术，可先静注维生素K150mg，并严密观察有无出血。

（4）有出血倾向病人、严重肝肾疾病病人、溃疡病及高血压病人应慎用。