肝素（Heparin）

肝素（Heparin）

（别名：肝素钠，肝磷脂）

【药理作用】

肝素在体内、体外均有强大的抗凝作用，主要是由于本品具有带强负电荷的理化特性，能干扰血凝过程的许多环节，而对血浆凝血因子的生物合成无影响。其作用机制主要包括：①通过与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，而增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用，妨碍凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原变为凝血酶；抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。②肝素与血小板的交互作用：包括抗血小板聚集、抑制血小板的黏附性等。③肝素有强负电荷，可恢复血管内皮表面负电荷正常，防止血管内皮受高胆固醇血症损伤，防止血栓形成；还有降脂作用。

肝素口服不吸收，皮下、肌内或静注吸收良好。但80%肝素与血浆白蛋白相结合，部分被血细胞吸附，部分可弥散到血管外组织间隙。由于分子量较大，不能通过胸膜、腹膜和胎盘组织。本品主要在网状内皮系统代谢，肾排泄，其中少量以原形排出。静注后其排泄取决于给药剂量。当1次给予100、400或800U／kg时，t1／2分别为1h、2.5h和5h。慢性肝肾功能不全及过度肥胖者，代谢排泄延迟，有蓄积可能；本品起效时间与给药方式有关，静注即刻发挥最大抗凝效应，但个体差异较大，皮下注射因吸收个体差异较大，故总体持续时间明显延长。血浆内肝素浓度不受透析的影响。

用药过量可引起自发性出血。

偶可引起过敏反应及血小板减少，即肝素相关性血小板减少症（HAT）。

【诊断要点】

●确切的用药史。

●临床表现：用药后，有自发性出血，表现为黏膜出血，如血尿、消化道出血、关节积血和伤口出血不止。凝血试验中凝血时间延长＞30min，APTT延长＞100s。超敏反应：出现荨麻疹、哮喘、结膜炎和发热等。肌内注射或皮下注射可有局部刺激反应。

●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。

【急救措施】

●发现自发性出血时，立即停用肝素。

●严重出血，可静脉注射鱼精蛋白注射液以中和肝素，按最后应用的肝素量1∶1（mg∶mg）给予（1mg鱼精蛋白可中和150U肝素）注射速度不超过20mg／min，或在10min内注射不超过50mg为宜。给予甲苯胺蓝，按5mg／kg体重静脉注射。

●出血严重时可予以输新鲜血浆或全血。

●出现超敏反应时，可用抗组胺类药物或糖皮质激素。

●监测血小板计数，必要时进行血小板输注。

【特别提示】

●药物相互作用

（1）本品与下列药物合用，可加重出血危险：香豆素及其衍生物，可导致严重的因子Ⅸ缺乏而致出血；阿司匹林及非甾体消炎镇痛药，包括甲芬那酸、水杨酸等均能抑制血小板功能，并能诱发胃肠道溃疡出血；双嘧达莫、右旋糖酐-70（右旋糖酐）等可能抑制血小板功能；肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素等易诱发胃肠道溃疡出血；其他尚有利尿酸、组织纤溶酶原激活物（t-PA）、尿激酶、链激酶等。

（2）肝素并用碳酸氢钠、乳酸钠等纠正酸中毒的药物可促进肝素的抗凝作用。

（3）肝素与玻璃酸酶混合注射，既能减轻肌内注射痛，又可促进肝素吸收。但肝素可抑制玻璃酸酶活性，故两者应临时配伍使用，药物混合后不宜久置。

（4）肝素可与胰岛素受体作用，从而改变胰岛素的结合和作用。已有肝素致低血糖的报道。

（5）下列药物与本品有配伍禁忌：卡那霉素、阿米卡星、柔红霉素、乳糖酸红霉素、硫酸庆大霉素、氢化可的松琥珀酸钠、多黏菌素B、阿霉素、妥布霉素、万古霉素、头孢孟多、头孢氧哌唑、头孢噻吩钠、氯喹、氯丙嗪、异丙嗪、麻醉性镇痛药。

（6）甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶与本品有协同作用。

●注意事项

（1）妊娠后期和产后用药，有增加母体出血危险，须慎用。

（2）用药期间应定时测定凝血时间。

（3）肝素钙不可肌内注射给药。

（4）用药期间应注意随访检查：①血常规；②血压；③出凝血时间；④肾功能。

（5）对肝素过敏、有自发出血倾向者、血液凝固迟缓者（如血友病、紫癜、血小板减少）、溃疡病、创伤、产后出血者及严重肝功能不全者禁用。