盐酸地尔硫（Diltiazem Hydrochloride）
（Diltiazem Hydrochloride）
2%～4%原药由尿液排除。血浆蛋白结合率70%～80%。单次口服本品30～120mg，30～60min可在血浆中测出，2～3h血药浓度达峰值，单次或多次给药血浆清除半衰期3.5h。最小有效血药浓度50～200ng／ml。小鼠LD50经口335.5mg／kg。
【诊断要点】
●确切的用药史。
●临床表现：常见水肿、头痛、恶心、眩晕、皮疹、无力。罕见：①心血管系统：房室传导阻滞、心动过缓、束支传导阻滞、充血性心力衰竭、心电图异常、低血压、心悸、晕厥、心动过速、室性期前收缩；②神经系统：多梦、遗忘、抑郁、步态异常、幻觉、失眠、神经质、感觉异常、性格改变、嗜睡、震颤；③消化系统：厌食、便秘、腹泻、味觉障碍、消化不良、口渴、呕吐、体重增加、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶轻度升高；④皮肤：瘀点、光敏感、瘙痒、荨麻疹；⑤其他：弱视、CPK升高、口干、呼吸困难、鼻出血、易激惹、高血糖、高尿酸血症、阳萎、肌痉挛、鼻充血、多尿、夜尿增多、耳鸣、骨关节痛、脱发、多形性红斑、锥体外系综合征、齿龈增生、溶血性贫血、出血时间延长、白细胞减少、紫癜、视网膜病变、血小板减少、剥脱性皮炎。
●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。剂量个体化，中毒剂量差异很大。
【急救措施】
●立即减量至停药，轻症停药观察可逐渐缓解。
●常规治疗如吸氧、洗胃药用炭吸附。
●心动过缓：给予阿托品0.6～1mg，如无迷走神经阻滞效应，可谨慎应用异丙肾上腺素。如有心跳停止则须进行心脏按压、给予肾上腺素等儿茶酚胺类药物进行心脏复苏。
●高度房室传导阻滞：安装起搏器。
●心力衰竭：给予正性肌力药物（如异丙肾上腺素、多巴胺或多巴酚丁胺）和利尿药。
●低血压：应采用血浆代用品；此外还可通过注射去甲肾上腺素和（或）多巴胺升高血压。
●血液净化治疗。
●监测生命体征，建立静脉通路，维持水、电解质和酸碱平衡。
【特别提示】
●药物相互作用
①β受体阻滞药：研究表明盐酸地尔硫
与β受体阻滞药合用耐受性良好，但在左心室功能不全及传导功能障碍患者中资料尚不充分。本品可增加普萘洛尔生物利用度近50%，因而在开始或停止两药合用时需调整普萘洛尔剂量。
②西咪替丁：由于抑制细胞色素P450氧化酶影响本品首过代谢，可明显增加本品血药浓度峰值及药时曲线下面积。雷尼替丁仅使本品血药浓度轻度升高。
③地高辛：有报道本品可使地高辛血药浓度增加20%，但也有不影响的报道，虽然结果矛盾，但在开始、调整和停止本品治疗时应监测地高辛血药浓度，以免地高辛过量或不足。
④麻醉药：对心肌收缩、传导、自律性都有抑制，并有血管扩张作用，可与本品产生协同作用。因此，两药合用时须仔细调整剂量。
●注意事项
①本品可延长房室结不应期，除病态窦房结综合征外不明显延长窦房结恢复时间。很罕见的情况下，此作用可异常减慢心率（特别在病态窦房结综合征患者）或致二度或三度房室传导阻滞。本品与β受体阻滞药或洋地黄合用可导致对心脏传导的协同作用。有报道一例变异性心绞痛患者口服本品60mg致心脏停搏2～5s。
②本品有负性肌力作用，在心室功能受损的患者单用或与β受体阻滞药合用的经验有限，因而这些患者应用本品须谨慎。
③使用本品偶可致症状性低血压。
④本品罕见出现急性肝损害，表现为碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶明显增高及其他急性肝损害征象。停药可恢复。
⑤在肝脏代谢，由肾脏和胆汁排泄，长期给药应定期监测肝肾功能。肝肾功能受损者应用本品应谨慎。
⑥反应多为暂时的，继续应用本品也可消失。有少数报道皮肤反应可进展为多型红斑和（或）剥脱性皮炎。如果皮肤反应为持续性应停药。
⑦由于可能与其他药物有协同作用，同时使用对心脏收缩和（或）传导有影响的药物时应谨慎，并仔细调整所用剂量。
⑧在体内经细胞色素P450氧化酶进行生物转化，与经同一途径进行生物转化的其他药物合用时可导致代谢的竞争抑制。故在开始或停止同时使用本品时，对相同代谢途径的药物剂量，特别是治疗指数低的药物或有肝肾功能受损的患者，须加以调整以维持合理的血药浓度。
●禁忌证：①病态窦房结综合征未安装起搏器者；②二度或三度房室传导阻滞未安装起搏器者；③收缩压低于12kPa（90mmHg）；④对本品过敏者；⑤急性心肌梗死或肺充血者。
●下列情况慎用：①充血性心力衰竭患者；②左心功能不全并使用β肾上腺素受体阻断药的患者；③低血压患者；④心肌病患者；⑤急性心肌梗死患者；⑥一度房室传导阻滞；⑦严重心动过缓（心率低于50次）；⑧严重肝、肾功能不全者。
（郭诗东）