苯妥英钠（Phenytoin Sodium）

苯妥英钠（Phenytoin Sodium）

（别名：大仑丁，奇非宁）

【药理作用】

本品为抗癫药、抗心律失常药，治疗剂量不引起镇静催眠作用。

●动物实验证明，本品对超强电休克、惊厥的强直相有选择性对抗作用，而对阵挛相无效或反而加剧，故其对癫大发作有良效，而对失神性发作无效。其抗癫作用机制尚未阐明，一般认为，增加细胞钠离子外流，减少钠离子内流，而使神经细胞膜稳定，提高兴奋阈，减少病灶高频放电的扩散。

●另外本品缩短动作电位间期及有效不应期，还可抑制钙离子内流，降低心肌自律性，抑制交感中枢，对心房、心室的异位节律点有抑制作用，提高房颤与室颤阈值。

●其稳定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。

●本品可抑制皮肤成纤维细胞合成和（或）分泌胶原酶。还可加速维生素D代谢，可引起淋巴结肿大，有抗叶酸作用，对造血系统有抑制作用，可引起过敏反应，有酶诱导作用，静脉用药可扩张周围血管。治疗浓度6～15μg／ml，中毒浓度20～25μg／ml，致死浓度50μg／ml。半衰期为10～60h。血药浓度超过20mg／L时易产生毒性反应，出现眼球震颤；超过30mg／L时，出现共济失调；超过40mg／L时往往出现严重毒性作用。能通过胎盘，能分泌入乳汁。

【诊断要点】

●明确的用药史。

●临床表现：轻度中毒表现为眩晕、头痛、全身无力、失眠、手颤；当血药浓度达20～40μg／ml时，引起急性中毒，主要表现为眼球震颤、复视、共济失调等；当血药浓度＞40μg／ml可致精神错乱；超过50μg／ml则可发生严重的昏睡，以致昏迷状态。慢性中毒可致小脑萎缩（表现为眼球震颤、共济失调、震颤、言语障碍、晕眩、复视、肌张力低等），精神障碍（性欲减退、嗜睡、失眠、幻觉、迟钝等）。

●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。中毒浓度20～25μg／ml，致死浓度50μg／ml。

【急救措施】

●停药，无解毒药。

●对症治疗和支持疗法，催吐，洗胃，给氧，升压，辅助呼吸。

●血液透析。

【特别提示】

●对乙内酰脲类中一种药过敏者，对本品也过敏。

●有酶诱导作用：可对某些诊断产生干扰，如地塞米松试验、甲状腺功能试验，使血清碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、血糖浓度升高。

●用药期间需检查血象：如肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度。

●防止毒性反应；其妊娠期每月测定一次、产后每周测定一次血药浓度以确定是否需要调整剂量。

●下列情况应慎用：嗜酒，使本品的血药浓度降低；贫血，增加严重感染的危险性；心血管病（尤其老年人）；糖尿病，可能升高血糖；肝肾功能损害，改变本药的代谢和排泄；甲状腺功能异常者。

●药物相互作用

①长期应用对乙酰氨基酚患者应用本品可增加肝脏中毒的危险，并且疗效降低。

②为肝酶诱导剂，与皮质激素、洋地黄类（包括地高辛）、口服避孕药、环孢素、雌激素、左旋多巴、奎尼丁、土霉素或三环抗抑郁药合用时，可降低这些药物的效应。

③长期饮酒可降低本品的浓度和疗效，但服药同时大量饮酒可增加血药浓度；与氯霉素、异烟肼、保泰松、磺胺类合用可能降低本品代谢使血药浓度增加，增加本品的毒性；与抗凝药合用，开始增加抗凝效应，持续应用则降低。

④与含镁、铝或碳酸钙等合用时可能降低本品的生物利用度，两者应相隔2～3h服用。

⑤与降糖药或胰岛素合用时，因本品可使血糖升高，需调整后两者用量。

⑥原则上用多巴胺的患者，不宜用本品。

⑦本品与利多卡因或普萘洛尔合用时可能加强心脏的抑制作用。

⑧虽然本品消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低本品浓度和作用。

⑨苯巴比妥或扑米酮对本品的影响，变化很大，应经常监测血药浓度；与丙戊酸类合用有蛋白结合竞争作用，应经常监测血药浓度，调整本品用量。

⑩与卡马西平合用，后者血浓降低。如合并用大量抗精神病药或三环类抗抑郁药可能癫发作，需调整本品用量。