硫酸阿托品(Atropine Sulfate)
【药理作用】
本品为典型的M胆碱受体阻滞药,抗M胆碱作用除胃肠平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、扩大瞳孔、升高眼压、视力调节麻痹、心率加快、支气管扩张等外,大剂量时可作用于血管平滑肌,扩张血管、解除痉挛性收缩,改善微循环。对心脏、肠和支气管平滑肌作用比其他颠茄生物碱更强而持久。
本品易透过生物膜,自胃肠道及其他黏膜吸收,也可经眼吸收,少量从皮肤吸收。口服单次剂量,1h后达血药峰浓度。注射用药作用出现快,肌内注射后15~20min达血药浓度峰值。吸收后广泛分布于全身组织,血浆蛋白结合率为50%。本品可透过血-脑脊液屏障,在0.5~1h内中枢神经系统达到较高浓度。也可通过胎盘进入胎儿体循环。本品除对眼的作用持续72h外,其他所有器官的作用维持约4h。主要通过肝细胞酶的水解代谢,约80%经尿排出,其中有13%~50%在12h内以原形排出。消除半衰期2~4h。
毒理:M胆碱受体阻滞,对中枢神经、心血管系统的毒性作用。
【诊断要点】
●确切的用药史。
●临床表现:不同剂量表现大致如下:
(1)0.5mg,轻微心率减慢,略有口干及少汗;
(2)1mg,口干、心率加速、瞳孔轻度扩大;
(3)2mg,心悸、显著口干、瞳孔扩大,有时出现视物模糊;
(4)5mg,上述症状加重,并有语言不清、动作笨拙不稳、烦躁不安、皮肤干燥发热、小便困难、肠蠕动减少;
(5)10mg以上,上述症状更重,脉速而弱,中枢兴奋现象严重,狂躁,呼吸加快加深,出现谵妄、幻觉、惊厥等;严重中毒时可由中枢兴奋转入抑制,产生昏迷和呼吸麻痹等。
最低致死剂量成人为80~130mg,儿童为10mg。
●实验室检查:该药理化鉴别试验阳性。
【急救措施】
●立即停用;轻症停药观察可逐渐缓解。
●对症治疗:血压下降时给予升血压治疗,多巴胺:开始以每分钟5μg/kg静脉滴注,然后以每分钟5~10μg/kg逐渐加量,以达到满意效果,最大可增至20~50μg/kg。
去甲肾上腺素:开始以每分钟8~12μg速度静脉滴注,维持量为2~4μg。肾上腺素:用于心脏停搏、心室颤动时。室性期前收缩:利多卡因,首次负荷量1~1.5mg/kg,静脉注射2~3min,必要时每5min重复1~2次,总量不超过300mg,维持静脉滴注,每分钟1~4mg。呼吸衰竭:采取人工呼吸、气管内插管、机械通气等。心动过速:β肾上腺素受体阻滞药,美托洛尔25~50mg,口服,每日2次。惊厥时可给予静脉注射地西泮。地西泮5~10mg静脉注射。
●大量口服者,催吐或洗胃,导泻。
●利尿治疗:促进体内药物排出。
●特异性治疗:尼可刹米:3~5支入5%葡萄糖250ml或0.9%生理盐水250ml静脉滴注。
新斯的明:皮下注射0.5~1mg,每15min 1次,直至瞳孔缩小、症状缓解。
毒扁豆碱:3~4mg,静脉注射,15min可重复1.5~2mg。10%毛果芸香碱(又称匹鲁卡品)0.25~0.5ml,每隔15~20min皮下注射1次。
●血液净化治疗。
●监测生命体征,建立静脉通路,维持水、电解质和酸碱平衡。
【特别提示】
●药物相互作用
(1)与尿碱化药包括含镁或钙的制酸药、碳酸酐酶抑制药、碳酸氢钠、枸橼酸盐等伍用时,阿托品排泄延迟,作用时间和(或)毒性增加。金刚烷胺、吩噻嗪类药、其他抗胆碱药、扑米酮、普鲁卡因胺、三环类抗抑郁药伍用,阿托品的毒副作用可加剧。
(2)与单胺氧化酶抑制药(包括呋喃唑酮、丙卡巴肼等)伍用时,可加强抗M胆碱作用的不良反应。
(3)甲氧氯普胺并用时,后者的促进肠胃运动作用可被拮抗。
(4)与异烟肼合用,本品的抗胆碱作用增强。
(5)与盐酸哌替丁合用,有协同解痉和止痛作用。
(6)抗组胺药可增强本品的外周和中枢效应,也可加重口干或一过性声音嘶哑、尿潴留及眼压增高等不良反应。
(7)本品可加重胺碘酮所致的心动过缓。
(8)胆碱酯酶复活药与本品有互补的作用,合用时减少本品用量和不良反应,增强治疗有机磷中毒的疗效。
●注意事项
①对其他颠茄生物碱不耐受者,对本品也不耐受。
②本品对孕妇的安全性尚不明确,孕妇静脉注射阿托品可使胎儿心动过速。本品可泌入乳汁,并有抑制泌乳作用,哺乳期妇女慎用。
③老年人容易发生抗M胆碱样不良反应,如排尿困难、便秘、口干(特别是男性),也易诱发未经诊断的青光眼,一经发现,应立即停药。本品对老年人尤易致汗液分泌减少,影响散热,故夏天慎用。
④婴幼儿对本品的毒性反应极有敏感,特别是痉挛性麻痹与脑损伤的小儿,反应更强,环境温度较高时,因闭汗有体温急骤升高的危险,应用时要严密观察。
⑤静脉每次极量2mg,超过上述用量,会引起中毒。
●禁忌证:对本品或其他抗胆碱药过敏者、青光眼及前列腺肥大者、高热者、急性五氯酚钠中毒者、重症肌无力患者禁用。
●下列情况应慎用:脑损害,尤其是儿童;心脏病,特别是心律失常、充血性心力衰竭、冠心病、二尖瓣狭窄等;反流性食管炎、食管与胃的运动减弱、下食管扩约肌松弛,可使胃排空延迟,从而造成胃潴留,并增加胃-食管的反流;青光眼患者禁用,20岁以上患者存在潜隐性青光眼时,有诱发的危险;溃疡性结肠炎,用量大时肠能动度降低,可导致麻痹性肠梗阻,并可诱发加重中毒性巨结肠症;前列腺肥大引起的尿路感染(膀胱张力减低)及尿路阻塞性疾病,可导致完全性尿潴留。
盐酸消旋山莨菪碱中毒要揽
