氯硝西泮(Clonazepam)

氯硝西泮(Clonazepam)

【药理作用】

本品为苯二氮类抗癫抗惊厥药。该药对多种动物癫模型有对抗作用,对戊四唑所致的阵挛性惊厥模型对抗作用尤佳,对最大电休克惊厥、士的宁和印防己毒素惊厥等均有较强的对抗作用。对各种类型的癫有抑制作用。氯硝西泮既抑制癫病灶的发作性放电,也抑制放电活动向周围组织的扩散。该药作用于中枢神经系统的苯二氮受体(BZR),加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)与GABAA受体的结合,促进氯通道开放,细胞过极化,增强GABA能神经元所介导的突触抑制,使神经元的兴奋性降低。氯硝西泮可能引起依赖性。治疗浓度0.03~0.06μg/ml,中毒浓度0.1μg/ml,半衰期为20~60h。

(别名:氯硝安定,利福全,氯硝去甲安定)

【诊断要点】

●明确的用药史。

●临床表现:出现持续的精神错乱、严重嗜睡、抖动、语言不清、蹒跚、心跳异常减慢、呼吸短促或困难、严重乏力,甚至昏迷,死亡。

●实验室检查:该药理化鉴别试验阳性。中毒浓度0.1μg/ml。

【急救措施】

●停药。

●催吐或洗胃。

●呼吸循环方面的支持疗法。

●氟马西尼可用于该类药物过量中毒的解救和诊断。

●中毒出现兴奋异常时,不能用巴比妥类药。

【特别提示】

●对苯二氮药物过敏者,可能对本药过敏。

●本药可以通过胎盘及分泌入乳汁。

●幼儿中枢神经系统对本药异常敏感。

●老年人中枢神经系统对本药较敏感。

●肝肾功能损害者能延长本药清除半衰期。

●癫患者突然停药可引起癫持续状态。

●严重的精神抑郁可使病情加重,甚至产生自杀倾向,应采取预防措施。

●避免长期大量使用而成瘾,如长期使用应逐渐减量,不宜骤停。

●对本类药耐受量小的患者初用量宜小。

●以下情况慎用

①严重的急性乙醇中毒,可加重中枢神经系统抑制作用。

②重度重症肌无力,病情可能被加重。

③急性闭角型青光眼可因本品的抗胆碱能效应而使病情加重。

④低蛋白血症时,可导致易嗜睡难醒。

⑤多动症者可有反常反应。

⑥严重慢性阻塞性肺部病变,可加重呼吸衰竭。

⑦外科或长期卧床病人,咳嗽反射可受到抑制。

●药物相互作用

①与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。

②与易成瘾和其他可能成瘾药合用时,成瘾的危险性增加。

③与酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时,可彼此增效,应调整用量。

④与抗高血压药和利尿降压药合用,可使降压作用增强。

⑤与西咪替丁、普萘洛尔合用本药清除减慢,血浆半衰期延长。

⑥与扑米酮合用由于减慢后者代谢,需调整扑米酮的用量。

⑦与左旋多巴合用时,可降低后者的疗效。

⑧与利福平合用,增加本品的消除,血药浓度降低。

⑨异烟肼抑制本品的消除,致血药浓度增高。

⑩与地高辛合用,可增加地高辛血药浓度而致中毒。

加巴喷丁中毒要揽