蟾酥

蟾酥

(Venenum Bufonis/Toad Venom)

【药理作用】

●对心脏的作用:小剂量蟾酥可加强离体蟾蜍心脏的收缩压力,大剂量则使麻醉动物心脏搏动变慢,继之心律不齐,房室传导阻滞,最后心脏停止于收缩期。蟾酥强心性质与洋地黄相似,但无蓄积作用,惹斯蟾毒配基,不仅能降低心肌细胞动作电位的各参数,而且还可缩短其有效不应期,增加舒张期极化斜率,诱发自律性。蟾酥也可诱发犬浦肯野纤维的后电位,包括迟时性后去极化和振荡后电位。

●对呼吸、血压的作用:蟾毒类,华蟾毒配基,惹斯蟾毒配基,华蟾毒素及日蟾毒素静脉注射使血压上升。呼吸兴奋是中枢性的。升高血压作用以蟾毒灵最强,其次为华蟾毒配基,惹斯蟾毒配基,华蟾毒素。惹斯蟾毒配基的升压作用主要是末梢性的,但也有中枢性成分。正常人静脉注射蟾毒素0.25~0.5mg,升高收缩压而不影响舒张压,说明主要是心肌兴奋。

●对中枢神经系统的作用:惹斯蟾毒配基对大脑皮质电图发生去同步化,同时随着剂量的增大,去同步化时间延长,说明惹斯蟾毒配基对大脑皮质有显著的兴奋作用;它也可对抗戊巴比妥钠的中枢抑制作用;它能延长水合氯醛睡眠时间;蟾酥还有镇痛作用。

●局部麻醉作用:将蟾酥在80%乙醇中的提取物,用50%丙二醇作助溶剂,配成0.5%或0.1%溶液,有良好的表面麻醉作用,麻醉力不低于丁卡因。但对局部有刺激作用,多数病人分泌物增加。在丁卡因缺乏情况下,可代替其用于局部表面麻醉。

●对横纹肌,平滑肌的作用:蟾酥甲碱和惹斯蟾毒配基均能使蛙腹直肌收缩。

●抗肿瘤、抗放射作用:蟾酥提取物对小白鼠肉瘤180,兔B、P瘤有效。能延长患精原细胞瘤肝癌小白鼠的生存期,并增加网状内皮细胞的功能。

●抗感染作用:蟾酥及其多种成分能抑制醋酸刺激所致血管通透性增强的作用。

●抗休克作用:蟾酥与山莨菪碱合用(蟾山合液)可较好地抑制弥散性血管内凝血,减少纤维连结素消耗,改善血液流变性及红细胞膜功能的结果。

●毒性:蟾酥主要对心脏有毒性作用,有类似洋地黄对心脏的作用,其化学成分中脂溶性部分毒性较大,而水溶性部分毒性较低。蟾酥的LD50为0.359mg/kg,无蓄积作用,中毒量为0.15~0.20g。蟾酥毒液可直接接触伤口、黏膜进入血液引起中毒。蟾毒灵可诱发惊厥。蟾酥碱是5-羟色胺的衍生物,有类似致幻剂麦角酰二乙胺的作用。其致幻作用的发生及消失较麦司卡林更快。

【诊断要点】

●确切的服药史,具体中毒原因可见于:

(1)服用过量蟾酥制剂,尤以过量服用六神丸中毒者多见。

(2)食用蟾酥或用鲜蟾皮外敷过量、过久。

(3)该药外形色泽与阿胶类似,有误作阿胶调剂发生中毒的报道。

(4)取蟾酥时,保护方法不当。

●临床表现:中度症状多在服食后30~60min出现,严重中毒者可在食中或食后几分钟内出现。

(1)循环系统症状:轻者常有胸闷、心悸、心搏缓慢,伴心律不齐。少数可出现脉搏细弱,轻度发绀,四肢冰冷,血压下降等休克征象。重者可出现窦房阻滞,房室分离,心房颤动或室性心动过速等。严重的传导阻滞可导致阿-斯综合征。

(2)消化系统症状:上腹部闷胀不适、流涎,口腔黏膜有白色斑块,频繁恶心呕吐,先吐清水,继之吐胃内容物,甚至胃液,胆汁和血液。部分病例有腹痛、腹泻,严重者可脱水。

(3)神经系统症状:头晕头痛,多汗,口唇及四肢麻木,嗜睡或烦躁不安,抽搐,膝反射减弱或消失,但患者多神志清晰;严重者因急性心源性脑缺血综合征而发生惊厥。

(4)呼吸系统症状:中毒晚期可有呼吸变浅、变慢、不规则、口唇发绀,未经治疗者可于2~24h内死于呼吸循环衰竭。

(5)其他:鲜蟾皮外敷除出现全身中毒症状外,尚可引起荨麻疹样皮疹;蟾酥误入眼中,可引起眼睛红肿、剧痛、畏光、流泪,甚至失明。

●实验室检查:该药理化鉴别试验阳性。

●心电图检查:呈现不同程度的传导阻滞,ST段下降,T波倒置,酷似洋地黄所致的ST改变。二联律及多源性早搏少见,此与洋地黄中毒不同。严重者可出现窦房阻滞,心室纤颤。

【急救措施】

●现代解救措施

(1)立即停用蟾酥、蟾蜍皮及含其的复方制剂;轻症停药观察可逐渐缓解。

(2)催吐、洗胃、导泻。早期可以催吐,或立即用1∶5 000高锰酸钾溶液洗胃,然后用硫酸镁20~30g导泻。

(3)补液排毒。呕吐或腹泻频繁者,静脉滴入5%葡萄糖盐水1 000~2 000ml,除纠正脱水外,尚可加速毒物的排泄。有感染迹象加用抗生素,休克者给予抗休克治疗。

(4)有类似洋地黄中毒者:可按洋地黄中毒处理并补充钾盐,可口服钾盐,或用10%氯化钾10ml加入5%葡萄糖液500ml中,缓慢静脉滴注,并大量补充维生素C、维生素B1、维生素B6等。

(5)有房室传导阻滞者:可肌内或静脉注射阿托品0.5~1mg,必要时2~3h重复注射1次,一般3~4/d;一般认为房室传导阻滞系迷走神经高度兴奋所致,应用阿托品可抑制迷走神经兴奋,改善心肌传导功能。

(6)有心源性脑缺血综合征的征象时,可将异丙肾上腺素1mg加入5%葡萄糖液生理盐水250ml中,缓慢静脉滴注,并根据心率调整滴数。

(7)对眼伤的处理:可用紫草汁或1.3%硼酸溶液或生理盐水冲洗。酌情滴用抗生素或可的松眼药水等。内服维生素C、维生素B1、维生素B2等。

●传统解救措施

(1)鲜芦根120g捣汁内服。

(2)生大黄15g,开水泡药饮用。

(3)大黄、防风、甘草各30g,水煎、顿服。

【特别提示】

●本品内服:0.03~0.06g为粉末,入丸散;外用:研末调敷或掺膏药贴患处。

●该药为国家规定的毒性中药管理品种,使用须凭医生签名的正式处方。

●本品不宜久服,外用时注意不可入目。孕妇、儿童、体弱及肝、肾功能不全者禁服或慎服。

●蟾蜍含强心苷,不宜与强心苷类西药,如毛花苷C、地高辛等合用,否则易中毒。避免与排钾利尿药、钙类以及有消化道刺激作用的药物合用。

●六神丸、六应丸、喉症丸、蟾酥丸、麝香保心丸等中成药中含有蟾酥,应该严格掌握其使用剂量和时间。

●加强蟾酥及其成方制剂药物不良反应(ADR)监测和血药浓度监测(TDM),尤其小儿用药时更应注意观察。

斑蝥中毒要揽