米力农(Milrinone)
(别名:甲腈吡酮,甲氰吡酮,二联吡啶酮,米利酮)
【药理作用】
本品是磷酸二酯酶抑制药,为氨力农的同类药物,但其作用较氨力农强10~30倍。口服和静脉注射均有效,兼有正性肌力作用和血管扩张作用。本品正性肌力作用主要是通过抑制磷酸二酯酶,使心肌细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度增高,细胞内钙增加,心肌收缩力加强,心排血量增加。而与肾上腺素β1受体或心肌细胞Na+、K+-ATP酶无关。其血管扩张作用可能是直接作用于小动脉,从而可降低心脏前、后负荷,降低左心室充盈压,改善左室功能,增加心脏指数,但对平均动脉压和心率无明显影响。米力农的心血管效应与剂量有关,小剂量时主要表现为正性肌力作用,当剂量加大,逐渐达到稳态的最大正性肌力效应时,其扩张血管作用也可随剂量的增加而逐渐加强。本品对伴有传导阻滞的患者较安全。静脉给药5~15min起效,清除半衰期为2~3h。蛋白结合率70%。长期口服因不良反应大,可导致远期死亡率升高,已不再应用。每日最大剂量不超过1.13mg/kg。
【诊断要点】
●确切的用药史。
●临床表现
①常见的反应包括:无力、头痛,心律失常(室性心律失常12.1%,室上性心律失常3.8%),过量时可有低血压、心动过速。
②少见的反应包括:发热、头晕、恶心、呕吐、肝功能异常,肾功能异常、血小板计数减少等。
③罕见的反应包括:皮疹、荨麻疹(过敏反应)。
④米力农中毒的室性心律失常,包括室性期前收缩、室性心动过速,室颤,其发生多与一些潜在因素有关,如原有的心律失常、代谢异常(低钾血症)、地高辛浓度异常等。
●实验室检查:该药理化鉴别试验阳性。
【急救措施】
●立即停用药物,轻症停药观察可逐渐缓解。
●监测电解质和血容量,纠正低钾血症:口服氯化钾1~1.5g,3~4/d,或15%氯化钾10~20ml加入0.9%氯化钠注射液静脉滴注,总量2~3g,至症状消失。
●心律失常的治疗:室性期前收缩,无症状暂不治疗,密切观察。如出现室性心动过速、室颤,则需药物转复或电转复。
●暂无特效药治疗。
【特别提示】
●药物相互作用:①与丙吡胺同用可导致血压过低;②与常用强心药、利尿药、扩血管药合用,尚未见不良相互作用;③与硝酸酯类合用有相加效应;④本品有加强洋地黄的正性肌力作用,故应用期间不必停用洋地黄。
●注意事项
①用药期间应监测心率、心律、血压,必要时调整剂量。②不宜用于严重瓣膜狭窄病变及梗阻性肥厚型心肌病患者。急性缺血性心脏病患者慎用。③合并用强利尿药时,应注意纠正血容量不足与电解质平衡。④对房颤或房扑患者,本品可增加房室传导,导致心室率增快,宜先用或联合应用控制心室率的药物。⑤肝肾功能损害者慎用。⑥尚无用于心肌梗死、孕妇及哺乳期妇女、儿童的经验,应慎重。⑦用药期间须监测血小板计数。
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禁忌证:严重室性心律失常。对本品过敏者。低血压、心动过速、心肌梗死者慎用;肾功能不全者宜减量。
盐酸多巴酚丁胺注射液中毒要揽
