盐酸胺碘酮（Amiodarone Hydrochloride）

盐酸胺碘酮（Amiodarone Hydrochloride）

（别名：乙胺碘呋酮，胺碘达隆，安律酮）

【药理作用】

药效学：Ⅲ类抗心律失常药，延长心肌动作电位和有效不应期，延长复极，有利于消除折返激动。同时具有轻度β受体阻滞作用和Ⅰ和Ⅳ类抗心律失常作用。减低窦房结自律性。对静息膜电位及动作电位高度无影响，对房室旁路前向传导的抑制大于逆向。静脉注射有轻度负性肌力作用，但通常不抑制左室功能。对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用。可影响甲状腺代谢。

药代学：口服吸收迟缓且不规则，生物利用度50%，主要分布于脂肪组织及含脂肪丰富的器官，其次为心、肾、肺、肝及淋巴结。在血浆中62.1%与白蛋白结合，33.5%可能与β脂蛋白结合。主要在肝脏代谢，代谢产物为去乙基胺碘酮。单次口服800mg半衰期为4.6h，长期服药t1／2为13～30d。终末血浆半衰期可达40～55d。停药半年仍可测出血药浓度。口服后3～7h血药浓度达峰值。约1个月可达稳态血药浓度，稳态血药浓度为0.92～3.75μg／ml。4～5d作用开始，5～7d达最大作用，有时可在1～3周才出现。停药后作用可持续8～10d，偶可持续45d。静脉注射5min起效停药可持续20min至4h。有效血药浓度1～2.5μg／ml，中毒血药浓度1.8～3.7μg／ml或以上。原药在尿中未能测到，尿中排碘量占总含碘量的5%，其余的碘经肝肠循环从粪便中排出。

毒理：对心脏抑制作用，引起心律失常。对甲状腺的作用引起甲状腺功能异常，对肺作用引起肺纤维化。有效血药浓度为1～2.5μg／ml，中毒血药浓度1.8～3.7μg／ml或以上。原药在尿中未能测到，尿中排碘量占总含碘量的5%，其余的碘经肝肠循环从粪便中排出。血液透析不能清除本品。有报道服用3～8g胺碘酮致过量中毒的，但没有死亡和后遗症报道。动物实验证实胺碘酮的LD50较高（＞3000mg／kg）。

【诊断要点】

●确切的用药史。

●临床表现：心血管主要为窦性心动过缓、一过性窦性停搏或窦房阻滞，阿托品不能对抗此反应。房室传导阻滞；偶有Q-T间期延长伴尖端扭转型室性心动过速；静脉注射时产生低血压。甲状腺主要为甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症。老年人多见，可出现典型甲状腺功能减退症征象，化验TSH升高。

胃肠道症状表现为便秘，少数人有恶心、呕吐、食欲下降等。

眼部：服药3个月以上者在角膜中基底层下1／3有棕色色素沉着，与疗程及剂量有关，这种沉着物偶可影响视力，但无永久性损害。

神经系统：震颤、共济失调、近端肌无力、锥体外系反应，服药1年以上可有周围神经病，经减药或停药逐渐消退。

皮肤：光敏感与剂量及疗程有关，皮肤石板蓝样色素沉着，过敏性皮疹等。

肝：肝炎或脂肪浸润，氨基转移酶升高，与剂量及疗程有关。

肺：肺部不良反应多发生在长期大量服药者，仅个别在服药1个月后发生。主要产生过敏性肺炎，肺间质或肺泡纤维性肺炎。临床表现有气短、干咳及胸痛等，限制性肺功能改变，血沉增快及血液白细胞增高，严重者死亡。

其他：偶可发生低血钙及血肌酐升高。静脉注射用药时局部刺激产生静脉炎。

●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。

【急救措施】

●立即停用，轻症停药观察可逐渐缓解。

●对症治疗：见盐酸索他洛尔。发生药物过量中毒时，需立即监测心电和血压，严重心动过缓者可用β受体激动药或临时起搏器。低血压状态引起机体灌注不良者应用正性肌力药和（或）升血压药。

●大量口服中毒者：催吐或洗胃、导泻。

●监测生命体征，建立静脉通路，维持水、电解质和酸碱平衡。

●甲状腺功能亢进症：少数需用抗甲状腺药、普萘洛尔或肾上腺皮质激素治疗。

●甲状腺功能减退症：必要时可甲状腺素治疗。

●肺纤维化：肾上腺皮质激素治疗。

【特别提示】

●药物相互作用：本品增加华法林的抗凝作用该作用可自加用本品后4～6d，持续到停药后数周或数月。合用时应减抗凝药剂量1／3～1／2，并应密切监测凝血酶原时间。增强其他抗心律失常药对心脏的作用。本品可增高血浆中奎尼丁、普鲁卡因胺、氟卡尼及苯妥英钠的浓度，与Ia类药合用可加重Q-T间期延长，极少数可致扭转型室性心动过速。从加用本品起，原抗心律失常药应减少30%～50%剂量，并逐渐停药，如必须合用则通常推荐剂量减少1／2。与β受体阻滞药或钙通道阻滞药合用加重窦性心动过缓、窦性停搏及房室传导阻滞。增加血清地高辛浓度，也可能增高其他洋地黄制剂的浓度达中毒水平，当开始用本品时洋地黄类药应停药或减少50%，如合用应监测血清中药浓度。本品有加强洋地黄类药对窦房结及房室结的抑制作用。与其他延长Q-T间期的药物合用是增加心律失常的危险。与排钾利尿药合用，可增加低血钾所致的心律失常。增加日光敏感性药的作用。可抑制甲状腺摄取123I，133I及99mTc。使用本品的患者进行全身麻醉时可能发生严重并发症，心动过缓、低血压、传导异常、心排血量降低。

●注意事项：交叉过敏反应，对碘过敏者对本品可能过敏。本品可通过胎盘进入胎儿体内，故孕妇使用应权衡利弊。本品及代谢产物可从乳汁分泌，服本品者不宜哺乳。用药期间监测：血压，心电图，肝功能，甲状腺功能，肺功能，肺部X线片，眼科。本品口服作用的发生及消除均缓慢，临床应用根据病情而异。对危及生命的心律失常宜短期较大负荷量，必要时静脉给药。对于非致命性心律失常，应用小量缓慢负荷。本品半衰期长，停药后换用其他抗心律失常药时应注意相互作用。多数不良反应于疗程和剂量有关，需长期服药者尽可能用小而有效维持量，并定期随诊。血液透析不能清除本品。

●禁忌证：甲状腺功能亢进症或低下或有既往史者；碘过敏；二度、三度房室阻滞，双束支阻滞（除非已安装起搏器）；病态窦房结综合征。

●下列情况慎用：窦性心动过缓、Q-T间期延长综合征、低血压、肝功能不全、肺功能不全。