拉莫三嗪（Lamotrigine）
【药理作用】
拉莫三嗪是一种封闭电压应用依从性的钠离子高能道阻滞药。在培养的神经细胞中，它产生一种应用和电压依从性阻滞持续的反复放电，同时抑制病理性谷氨酸释放（这种氨基酸对癫
发作的形成起着关键性的作用），也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发。拉莫三嗪在肠道内迅速而完全地被吸收，没有明显的首关代谢。口服给药后在2.5h达到血浆峰浓度，进食后的达峰时间稍延迟，但吸收的程度不受影响。曾有急性摄入超过最大治疗剂量10～20倍的报道。
【诊断要点】
●明确的用药史。
●临床表现：过量症状和体征包括眼球震颤、共济失调、头晕、嗜睡、头痛和呕吐，甚至昏迷。
●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。
【急救措施】
●停药。
●催吐或洗胃。
●对症、支持疗法。
【特别提示】
●注意事项
①曾有皮肤不良反应的报道，大多数皮疹是轻微的和自限性的。但是，曾罕见严重的、危及生命的皮疹，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和毒性上皮坏死溶解（TEN）的报道。如果儿童出现皮疹和发热症状应该考虑有药物反应的可能性。
②当与其他抗癫
药合用时，突然停用本品可引起癫
反弹发作。罕见伴癫
持续快速、进行性疾病，如骨骼肌溶解、多器官失调和弥散性血管内凝血（DIC）。
③拉莫三嗪是弱的二氢叶酸还原酶的抑制药，因而长期治疗时就有可能干扰叶酸的代谢。
④肾衰竭病人应慎用。严重肝功能受损病人（Child-Pugh C级），初始和维持剂量应减少75%。
⑤严重肝功能受损病人应谨慎用药。
⑥老年人拉莫三嗪的药动学与年轻人没有明显区别，因此不需要对推荐方案进行剂量调整。
●药物相互作用
①诱导肝药物代谢酶的抗癫
药（例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和扑痫酮）会增强拉莫三嗪的代谢，而需增加使用剂量。
②丙戊酸钠与拉莫三嗪竞争肝药物代谢酶，可降低拉莫三嗪的代谢，拉莫三嗪的平均半衰期增加近2倍。
③正在服用卡马西平的病人，服用拉莫三嗪之后有中枢神经系统反应的报道，包括头痛、恶心、视物模糊、头晕、复视和共济失调。
（齐志伟）