万古霉素和去甲万古霉素

万古霉素和去甲万古霉素

（Vancomycin　＆Norvancomycin）

【药理作用】

万古霉素和去甲万古霉素属糖肽类抗生素。去甲万古霉素的化学结构与万古霉素相近，抗菌谱和抗菌作用与万古霉素相仿。万古霉素是由东方链球菌产生的抗生素。口服不易吸收，肌内注射引起局部疼痛和坏死，临床以静脉注射给药为主。蛋白结合率低（约为10%），在体内分布广泛，可通过胎盘屏障，但不易通过血-脑脊液屏障，也不易进入房水中。当脑膜炎症时，脑脊液中药物可达有效浓度。主要以原形从尿中排泄，少量经胆汁排泄，为肾功能不全时延长。去甲万古霉素口服不吸收，静脉给药后广泛分布于机体各组织、体腔中，胆汁中浓度极低，不易通过血-脑脊液屏障，可通过胎盘屏障，蛋白结合率为32%～34%。80%的药物经肾从尿中排泄为，半衰期为6～8h。

【诊断要点】

●确切用药史。

●临床表现：肾毒性主要损伤肾小管，轻者表现为蛋白尿和管型尿，重者表现为血尿、少尿氮质血症，甚至肾衰竭。与氨基苷类抗生素联合应用时更易发生。用药期间需定期检查尿常规、肾功能。万古霉素耳毒性明显，用药数天轻者即可出现耳鸣，重者耳聋，严重者可有不可逆的耳聋，用药期间需严密观察患者听力。新生儿、早产儿、儿童、老年人、肾功能不全或大剂量长期用药者，更易发生，故此类患者应禁用或慎用万古霉素。变态反应可有药物热、皮疹、瘙痒等过敏反应。静脉给药速度过快时，可出现躯干部位皮肤潮红、瘙痒、荨麻疹、食欲减退、寒战、发热、血压下降、心动过速等特征性症状，称之为“红人综合征”。应用抗组胺药、肾上腺素治疗“红人综合征”有效。其他不良反应有：口服可引起恶心、呕吐、口腔异味（金属异味感）、眩晕等，静脉给药可有局部疼痛和血栓性静脉炎，偶有粒细胞减少。

●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。

【急救措施】

●立即停药。

●静脉滴注l0%葡萄糖液或5%葡萄糖盐水促进药物排泄

●听神经损害可用维生素A、维生素B16、钙剂、三磷酸腺苷等。

●对症治疗。

●应用万古霉素时，可能出现“红人综合征”，表现为食欲不佳，寒战或高热、血压下降、心动过速等特征性症状。应用抗组胺药、肾上腺素治疗“红人综合征”有效。

【特别提示】

●禁用于对万古霉素或去甲万古霉素过敏的患者。

●不宜用于：①预防用药；②MRSA带菌者；③粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药；④局部用药。

●本类药物具一定肾、耳毒性，用药期间应定期复查尿常规与肾功能，监测血药浓度，注意听力改变，必要时监测听力。

●有用药指征的肾功能不全、老年人、新生儿、早产儿或原有肾、耳疾病患者应根据肾功能减退程度调整剂量，同时监测血药浓度，疗程一般不超过14d。

●万古霉素属妊娠期用药C类，妊娠期患者应避免应用。确有指征应用时，需进行血药浓度监测，据以调整给药方案。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。

●应避免将本类药物与各种肾毒性药物合用。

●与麻醉药合用时，可能引起血压下降。必须合用时，两药应分瓶滴注，并减缓万古霉素滴注速度，注意观察血压。