螺内酯（Spironolacton）

螺内酯（Spironolacton）

（别名：安体舒通，螺内酯固醇）

【药理作用】

为醛固酮的竞争性抑制药，作用于远曲小管和集合管，阻断Na＋-K＋和Na＋-H＋交换，结果Na＋、Cl－和水排泄增多，K＋、Mg2＋和H＋排泄减少。

本药口服吸收较好，生物利用度大于90%，血浆蛋白结合率在90%以上，进入体内后80%由肝迅速代谢为有活性的坎利酮（canrenone），口服1日左右起效，2～3d达高峰，停药后作用仍可维持2～3d。依服药方式不同t1／2有所差异，每日服药1～2次时平均19h（13～24h），每日服药4次时缩短为12.5h（9～16h）。无活性代谢产物从肾和胆道排泄，约有10%以原形从肾排泄。

出现心律失常，与其导致高钾血症有关。

胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻；尚可致消化性溃疡。

长期应用在男性可致男性乳房发育、阳萎、性功能低下，在女性可致乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性功能下降，与其抗雄激素样作用或对其他内分泌系统的影响有关。小鼠LD50口服＞1.0g／kg。

【诊断要点】

●有长期用药或大量误服史。

●临床表现

（1）常见的反应包括：①高钾血症，最为常见，尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂或含钾药物如青霉素钾等以及存在肾损害、少尿、无尿时。主要表现为心律缓慢，心律不齐，严重时心室颤动、心脏停搏于舒张状态。心电图的特征性改变是：早期T波高而尖、Q-T间期延长，随后出现QRS波群增宽，P-R间期延长。四肢及口周感觉麻木，极度疲乏、肌肉酸痛、肢体苍白、湿冷。血钾浓度达7mmol／L时，四肢麻木，软瘫，先为躯干，后为四肢，最后影响到呼吸肌，发生窒息。②胃肠道反应，如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻；尚可致消化性溃疡。

（2）少见的反应包括：①低钠血症，单独应用时少见，与其他利尿药合用时发生率增高；②抗雄激素样作用或对其他内分泌系统的影响，长期服用本药在男性可致男性乳房发育、阳萎、性功能低下，在女性可致乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性功能下降；③中枢神经系统表现，长期或大剂量服用本药可发生行走不协调、头痛等。

（3）罕见的反应包括：①过敏反应，出现皮疹甚至呼吸困难；②暂时性血浆肌酐、尿素氮升高，主要与过度利尿、有效血容量不足、引起肾小球滤过率下降有关；③轻度高氯性酸中毒；④肿瘤。

●

实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。可出现高血钾，低血钠、高氯性酸中毒、血浆肌酐、尿素氮升高。

【急救措施】

●大量误服本药应催吐、洗胃、导泻。

●如出现高钾血症，应立即停药，积极采取保护心脏的急救措施，对抗钾的毒性作用；促使钾向细胞内转移；排除体内过多的钾，以降低血清钾浓度。

●急救措施

（1）静脉注射钙剂（10%葡萄糖酸钙10～20ml），可重复使用，钙与钾有对抗作用，能缓解钾对心肌的毒性作用。或30～40ml加入液体滴注。

（2）静脉注射5%碳酸氢钠溶液60～100ml，或11.2%乳酸钠溶液40～60ml，之后可再注射碳酸氢钠100～200ml或乳酸钠溶液60～100ml，这种高渗碱性钠盐可扩充血容量，以稀释血清钾浓度，使钾离子移入细胞内，纠正酸中毒以降低血清钾浓度，还有注入的钠，对钾也有对抗作用。

（3）用25%～50%葡萄糖100～200ml加胰岛素（4g糖加1U正规胰岛素）做静脉滴注，当葡萄糖合成糖原时，将钾转入细胞内。

（4）注射阿托品，对心脏传导阻滞有一定作用。

（5）透析疗法：有腹膜透析和血液透析，肾功能不全，经上述治疗后，血清钾仍不下降时可采用。

（6）阳离子交换树脂的应用，15g，口服，4次／d，可从消化道携带走较多的钾离子，亦可加入10%葡萄糖200ml中做保留灌肠。

●纠正电解质紊乱：低钠血症的处理同呋塞米。

●对症处理。

【特别提示】

●注意药物相互作用

（1）肾上腺皮质激素尤其是具有较强盐皮质激素作用者，促肾上腺皮质激素能减弱本药的利尿作用，而拮抗本药的潴钾作用。

（2）雌激素能引起水钠潴留，从而减弱本药的利尿作用。

（3）非甾体类消炎镇痛药，尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，且合用时肾毒性增加。

（4）拟交感神经药物降低本药的降压作用。

（5）多巴胺加强本药的利尿作用。

（6）与引起血压下降的药物合用，利尿和降压效果均加强。

（7）与下列药物合用时，发生高钾血症的机会增加，如含钾药物、库存血（含钾30mmol／L，如库存10d以上含钾高达65mmol／L）、血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药和环孢素A等。

（8）与葡萄糖胰岛素液、碱剂、钠型降钾交换树脂合用，发生高钾血症的机会减少。

（9）本药使地高辛半衰期延长。

（10）与氯化铵合用易发生代谢性酸中毒。

（11）与肾毒性药物合用，肾毒性增加。

（12）甘珀酸钠、甘草类制剂具有醛固酮样作用，可降低本药的利尿作用。

●注意事项

（1）给药应个体化，从最小有效剂量开始使用，以减少电解质紊乱等不良反应的发生。如每日服药1次，应于早晨服药，以免夜间排尿次数增多。

（2）用药前应了解患者血钾浓度，但在某些情况血钾浓度并不能代表机体内总钾量，如酸中毒时钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症，酸中毒纠正后血钾即可下降。

（3）本药起作用较慢，而维持时间较长，故首日剂量可增加至常规剂量的2～3倍，以后酌情调整剂量。与其他利尿药合用时，可先于其他利尿药2～3d服用。在已应用其他利尿药再加用本药时，其他利尿药剂量在最初2～3d可减量50%，以后酌情调整剂量。在停药时，本药应先于其他利尿药2～3d停药。

（4）用药期间如出现高钾血症，应立即停药。

（5）应于进食时或餐后服药，以减少胃肠道反应，并可能提高本药的生物利用度。

（6）对诊断的干扰：①使荧光法测定血浆皮质醇浓度升高，故取血前4～7d应停用本药或改用其他测定方法。②使下列测定值升高，血浆肌酐和尿素氮（尤其是原有肾损害时）、血浆肾素、血清镁、钾；尿钙排泄可能增多，而尿钠排泄减少。

●下列情况应禁用：高钾血症；肾衰竭。

●下列情况应慎用：无尿或肾功能不全；肝功能不全；低钠血症；酸中毒；乳房增大；月经失调。