处方五　布地奈德联合多索茶碱

【联用处方】 布地奈德气雾剂规格：0.1mg×200揿。成人气雾吸入：开始剂量每次200~800μg，每日2次；维持剂量应个体化，应使患者保持无症状的最低剂量，通常200~800μg，每日2次。儿童：2-7岁每日200~400μg，分2~4次吸入；7岁以上每日200~800μg，分2~4次吸入。多索茶碱片（Doxofylline Tablets）。规格：0.2g 0.3g。通常成人每次口服0.2~0.4g，每日2次，饭前或饭后3小时服用；儿童使用本品时剂量为每日12~18mg/kg。多索茶碱注射液，成人每次100mg，以25%葡萄糖注射液稀释至40ml缓慢静脉注射（>20min），然后每6小时静脉注射1次，5~10日为1个疗程；也可将本品300mg（3支）加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液注射液100ml中，缓慢静脉滴注，每日1次。

【临床观察】 作者从2014年开始采用多索茶碱联合布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作，至2018年12月共观察治疗212例患者。全部患者均给予持续吸氧、补液、抗生素、止咳、祛痰、解痉平喘等常规综合基础治疗。治疗组108例患者在常规综合基础治疗上，给予布地奈德。成人每次400μg，每日2次雾化吸入，维持量因人而异，通常为每次200~400μg，每日2次雾化吸入。儿童开始剂量每次100~200μg，每日2次，维持量亦应个体化，以减至最低剂量又能控制症状为准。同时给予多索茶碱口服，成人每次0.2~0.4g，每日2次；儿童使用本品时剂量为每日12~18mg/kg。成人急症时可先注射多索茶碱注射液100mg，然后每6小时静脉注射1次；或将本品300mg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液100ml中，缓慢静脉滴注，疗程为14日。对照组104例患者在常规综合基础治疗上采用布地奈德每次400μg，每日2次雾化吸入治疗，疗程为14日。

【按 语】 多索茶碱口服或静脉滴注联合布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作的临床疗效好，能迅速控制哮喘症状，尤其治疗和控制中、重度支气管哮喘，能够快速抑制过度的炎症反应，可明显改善患者的各项指标，可有效改善患者肺通气功能，提高其生活质量，提高治疗效果，不良反应较轻，是治疗支气管哮喘安全高效的治疗方法。为进一步观察和研究该方案治疗支气管哮喘的疗效和安全性，为探析或求证该方案治疗支气管哮喘是否为合理联合用药，为指导临床以该方案治疗支气管哮喘提供相关循证依据或佐证，我们再通过对近年相关布地奈德联合多索茶碱治疗支气管哮喘的文献进行检索。对符合质量标准有佐证价值的33篇文献，共观察治疗3007例患者（治疗组1512例和对照组1495例）的RCT采用meta分析。结论：布地奈德联合多索茶碱治疗支气管哮喘是安全、高效、合理联合用药方案。

【药理探析】 近年许多学者认为：多索茶碱静脉滴注或口服联合布地奈德雾化吸入，治疗支气管哮喘急性发作，疗效显著，可有效改善患者的肺通气功能，加快症状缓解，尤其治疗和控制中、重度支气管哮喘有较好的作用，能够快速抑制过度的炎症反应，可以明显改善患者治疗期间的各项指标，改善患者的呼吸功能，迅速缓解临床症状，减少了不良反应，安全性高，患者依从性好，不良反应少，效果显著、安全，值得临床推广使用。支气管哮喘发病机制目前虽然尚未完全阐明，但已认识到主要和慢性炎症、变态反应、气道神经调节失常、气道高反应性、遗传机制、呼吸道病毒感染等有关。传统采用的治疗一般有茶碱类、支气管扩张药、类固醇激素、抗感染及其他处理。其中茶碱类和类固醇激素在治疗方案中发挥了不可替代的作用，临床上一直是治疗支气管哮喘急性发作的一线用药。然而，全身性应用激素的不良反应限制了临床应用，围绕激素疗效及不良反应孰优孰劣一直是临床上和学术界争论的话题。多索茶碱是新一代甲基黄嘌呤衍生物，具有显著的舒张支气管平滑肌的作用，主要用来缓解支气管痉挛引起的呼吸困难，该作用是临床常用的氨茶碱的10~15倍，且起效迅速，近年来逐渐有将氨茶碱取代的趋势。其机制是通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶发挥松弛支气管平滑肌、抑制哮喘的作用，并具有茶碱所没有的镇咳作用。本药无腺苷受体阻断作用，故与茶碱相比，较少引起中枢、胃肠道及心血管等肺外系统的不良反应。另外，本药还具有抑制血小板活化因子（PAF）诱导的支气管收缩及继发的血栓素A2生成的作用。布地奈德是具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，是抗过敏性炎症作用较强的吸入用脂溶性糖皮质激素，它能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而使组胺等过敏活性介质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应，对外因性及内因性哮喘均可产生良好治疗作用。布地奈德除解除哮喘、呼吸困难等临床症状、改善肺通气功能外，较其他治疗哮喘药更突出的是该类药物的抗炎作用，临床上用于糖皮质激素依赖性或非依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者。近年研究表明，布地奈德气道抗炎强度是氢化可的松600倍，是地塞米松的20~30倍，而且吸入布地奈德局部作用强，吸收较少，因此吸入较少剂量布地奈德即可产生较强的气道局部抗过敏性炎症作用，而且不良反应较少。多索茶碱静脉滴注或口服联合布地奈德雾化吸入为治疗支气管哮喘急性发作，启迪了新的思路，值得推广应用。

参考文献(https://www.daowen.com)

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