处方二　低分子量肝素钙联合泼尼松

【联用处方】 低分子量肝素钙规格：5000 U。每次5000U，皮下注射，每12小时1次。泼尼松片规格：5mg。一般每次5~10mg，每日10~60mg，按照患者的病情缓解程度酌情缓慢减少剂量，至完全停药为止。

【临床观察】 作者从2009年开始采用低分子量肝素钙与泼尼松联合治疗肾病综合征（NS），至2018年12月共观察治疗33例患者。全部患者均按NS相关症状进行对症（包括降脂、血管紧张素转换酶抑制药、降压和利尿）治疗。治疗组17例患者采用低分子量肝素钙5000U，皮下注射，每12小时1次，连用7日；同时给予泼尼松0.5~1.0mg/（kg·d），分2次口服，根据病情调整剂量，连服8周后逐渐减量，12个月为1个疗程。对照组16例患者给予泼尼松，剂量及用法同治疗组，12个月为1个疗程。

【按 语】 在按NS相关症状进行对症常规治疗基础上，采用泼尼松联合低分子量肝素钙治疗NS具有协同作用，疗效显著，可显著增加血浆白蛋白（ALB），显著降低24h尿蛋白定量、血清肌酐、尿素氮、纤维蛋白原、三酰甘油、总胆固醇等相关指标。且具有较好安全性，值得在临床上进一步推广。为进一步观察和研究该方案治疗NS的疗效和安全性，为探析或求证该方案治疗NS是否为合理联合用药，为指导临床以该方案治疗NS提供相关循证依据或佐证，我们再通过对近年相关采用低分子量肝素钙与泼尼松联合治疗NS的文献进行检索。对符合质量标准有佐证价值的7篇文献，共观察治疗434例患者（治疗组217例和对照组217例）的RCT采用meta分析。结论：采用低分子量肝素钙与泼尼松联合治疗NS效果显著，是合理的联合用药方案。

【药理探析】 近年许多学者推崇低分子量肝素钙与泼尼松联合治疗NS，认为：具有确切的显著疗效，其方案中两药具有协同作用，可降低尿蛋白和血脂，改善患者的肾功能及高凝状态，安全性高。NS 存在的高凝状态主要与机体免疫、凝血和纤溶等原因密切相关。由于免疫反应中各种炎症递质和细胞因子的作用诱导血液中凝血因子改变，血小板黏附和聚集增强，尤其是随着利尿药和糖皮质激素的使用，使高凝状态进一步加重。血液高凝状态，易引起血栓形成，降低激素疗效，更甚的是造成肾内凝血和肾小球毛细血管内微血栓形成，使病情恶化，影响疾病预后。NS的高凝状态，使肾内广泛纤维蛋白沉着及微血栓形成，导致肾血流减少，加重组织及器官损伤，使病情进一步恶化。因此，抗凝治疗日益引起临床重视。低分子量肝素钙是20世纪70年代发展起来的一种新型抗凝药物。由于低分子量肝素钙的药理研究作用不断深入，目前认为具有促纤溶、促进纤维蛋白原激活和缩短优球蛋白溶解时间，不影响血小板的数量及功能，出血倾向明显降低等优点。低分子量肝素钙在NS治疗中尚能抑制系膜细胞及内皮细胞增殖，抑制纤维蛋白和胶原蛋白的产生，防止肾小球的硬化，避免了肾损害的加剧。另外，低分子量肝素钙本身带有大量的负电荷，可以补充肾小球的基底膜，起到修复电荷屏障的作用，减少尿蛋白保护肾功能。低分子量肝素钙联合泼尼松为治疗NS启迪了新的思路，值得临床进一步推广应用。

参考文献(https://www.daowen.com)

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