处方四　丁苯酞联合尤瑞克林

【联用处方】 丁苯酞氯化钠注射液规格：100ml含丁苯酞25mg。丁苯酞氯化钠注射液应在发病后48h内开始给药。静脉滴注，每日2次，每次25mg（100ml），每次滴注时间不少于50min，2次用药时间间隔不少于6h，疗程14日。PVC输液器对丁苯酞有明显的吸附作用，故输注本品时仅允许使用PE输液器。本品在发病48h后开始给药的疗效、安全性尚无研究数据。丁苯酞胶囊（Butylphthalide capsule）规格：0.1g。空腹口服，每次0.2g，每日3次，20日为1个疗程。注射用尤瑞克林规格：0.15PNAU。应在起病48h内开始用药。每次0.15PNAU，溶于0.9%氯化钠注射液中50~100ml，静脉滴注30min，每日1次，3周为1个疗程。

【临床观察】 作者从2013年开始采用丁苯酞联合尤瑞克林治疗急性脑梗死（ACI），至2018年12月共观察治疗37例患者。全部患者均给予常规综合基础治疗（控制血压、抗血小板、调整血脂、控制血糖、治疗脑水肿、改善脑循环及脑梗死的常规治疗）。治疗组19例患者在起病48h内开始应用静脉滴注尤瑞克林，每次0.15PNA U，溶于氯化钠注射液50~100ml中静脉滴注，每日1次，3周为1个疗程。丁苯酞注射液100ml，每日1次，静脉滴注，14日为1个疗程；然后再口服丁苯酞胶囊200mg，每日3次 20天为1个疗程。对照组18例患者静脉滴注注射用尤瑞克林，剂量及用法同治疗组，3周为1个疗程。

【按 语】 在常规综合基础治疗上给予丁苯酞联合尤瑞克林治疗ACI，两药有协同作用，效果叠加，疗效确切，能明显缩小ACI后缺血低灌注区面积，改善神经功能，可以有效恢复患者神经功能，可显著提高临床疗效，在改善预后和提高生存质量方面具有非常重要的作用，而且安全。为进一步观察和研究采用该方案治疗ACI 的疗效和安全性，为探析或求证该方案治疗ACI是否为合理联合用药，为指导临床以该方案治疗ACI提供相关循证依据或佐证，我们再通过对近几年相关丁苯酞联合尤瑞克林治疗ACI的文献进行检索。对符合质量标准有佐证价值的16篇文献，共选观察治疗 1830例ACI患者（治疗组886例和对照组944例）的RCT采用meta分析。结论：丁苯酞联合尤瑞克林治疗ACI是合理联合用药方案。

【药理探析】 近年许多学者认为：丁苯酞联用尤瑞克林注射液针剂能更有效地改善ACI，尤其大面积脑梗死患者急性期的神经功能缺失，能够有效改善患者血管内皮功能及促进患者认知功能、神经功能恢复，减轻炎性反应，可有效改善患者的神经功能及日常生活能力，不良反应率低，安全性高，具有一定的临床推广应用价值。ACI是脑部血液供应障碍，出现缺血缺氧所导致的局限性脑组织的缺血坏死。ACI属于急症，是一个高致残率及高致死率的疾病。ACI治疗原则是依据患者自身的危险因素、病情程度等，确定个体化和整体化治疗方案。丁苯酞对ACI患者中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者神经功能缺损的改善，可阻断ACI所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，可明显缩小局部脑缺血的梗死面积，减轻脑水肿，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集的作用。丁苯酞还可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制发挥上述药效作用。尤瑞克林是国家一类新药，是治疗ACI的最新药物。尤瑞克林是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶，能将激肽原转化为激肽（kinin）和血管舒张素（kallidin）。尤瑞克林可舒张脑血管、增加脑血液中血红蛋白含量，降低脑梗死面积的扩展，改善梗死引起的脑组织葡萄糖和氧摄取降低，能将高血管区域血液的循环情况进行改善，将梗死脑组织血液再灌注提升。同时，对血液进行稀释，可抑制血小板聚集、增强红细胞变形能力和氧解离能力，有效防止缺血脑组织的范围扩大并可改善自发性皮质脑电图异常。应用丁苯酞联合尤瑞克林为治疗ACI启迪了新的思路。具有一定的临床推广应用价值。(https://www.daowen.com)

参考文献

[1]王虹，金莎，李骏峰.丁苯酞联合尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床研究[J].现代药物与临床，2016，31（5）：640-644.

[2]王卫红，孟兰芳，季玉红.滕海英尤瑞克林与丁苯酞对急性脑梗死患者认知功能、血清细胞因子的影响[J].疑难病杂志，2017，16（9）：873-876.

[3]王新，王默力，杨盛.丁苯酞软胶囊（恩必普）联用尤瑞克林注射液治疗大面积脑梗死的临床疗效研究[J].中国医科大学学报，2014，43（12）：1136-1138.