处方一 低分子量肝素钙联合纳洛酮治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭
【联用处方】 低分子量肝素钙规格：5000U。每次5000U，皮下注射，每12小时1次。纳洛酮注射液规格2mg。成人静脉注射0.4~0.8mg（小儿用量与成人同）。一般把1.6~2.0mg本品加入0.9%氯化钠注射液500ml，使浓度达到0.004mg/ml，静脉滴注。根据患者反应控制滴注速度，还应注意在24h内使用，超过24h未使用的剩余混合液必须丢弃。
【临床观察】 作者从2008年开始采用低分子量肝素钙与纳洛酮联合治疗慢阻肺急性加重（AECOPD）合并Ⅱ型呼吸衰竭，至2018年12月治疗46例患者。全部患者均给予吸氧、抗生素、平喘、祛痰止咳，同时对于出现水电解质紊乱、酸碱代谢失衡的给予相应的处理的常规综合基础治疗。治疗组23例患者在常规综合基础治疗上加用纳洛酮1.6mg加入500ml 0.9%氯化钠注射液静脉滴注，每日1次，7日为1个疗程。同时给予低分子量肝素钙5000U，皮下注射，每12小时1次，7日为1个疗程。对照组23例患者采用常规综合基础治疗。
【按 语】 在常规综合基础治疗上采用低分子量肝素钙与纳洛酮联合治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭，由于该方案中两种药物联合使用，疗效叠加，能更有效提高药物疗效，更有效改善患者肺功能，更明显缓解患者临床症状，缩短其住院时间，提高其生活质量。而且有利于降低并发症的产生，不良反应也比较少，是一种安全高效的治疗方法。为进一步观察和研究该方案治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的疗效和安全性，为探析或求证该方案治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭是否为合理联合用药，为指导临床以该方案治疗AECO-PD合并Ⅱ型呼吸衰竭，提供相关循证依据或佐证，我们再通过对近年关于低分子量肝素钙联合纳洛酮治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭相关文献进行检索。对符合质量标准有佐证价值的8篇文献，共观察治疗602例患者（联合用药组301例，标准对照组301例）的RCT采用meta分析。一般在接受常规治疗（积极治疗原发病，合并细菌等感染时应使用敏感抗生素，去除诱发因素；保持呼吸道通畅和有效通气量，可给予解除支气管痉挛和祛痰药物；必要时可用糖皮质激素静脉滴注；纠正低氧血症，严重缺氧和伴有二氧化碳潴留，有严重意识障碍、出现肺性脑病时应使用机械通气以改善低氧血症；纠正酸碱失衡、心律失常、心力衰竭等并发症）的基础上给予低分子量肝素钙5000U皮下注射，每12小时1次，连用7日，同时给予纳洛酮（0.4mg/支）1.6mg加入0.9%氯化钠注射液500ml持续静脉滴注，神志清楚时改为每日1次，连用7日。结论：低分子量肝素钙联合纳洛酮治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭是合理的联合用药方案。
【药理探析】 近年许多学者认为，临床采用低分子肝素联合纳洛酮治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭具有较好的效果，能够有效缓解患者的临床症状，改善患者预后，缩短其住院时间，提高其生活质量，而且能降低不良反应发生情况，可靠安全，值得临床推广应用。纳洛酮为纯粹的阿片受体拮抗药，本身无内在活性。但能竞争性拮抗各类阿片受体，对μ受体有很强的亲和力。纳洛酮生效迅速，拮抗作用强。纳洛酮同时逆转阿片激动药所有作用，包括镇痛。另外，其还具有与拮抗阿片受体不相关的回苏作用，可迅速逆转阿片镇痛药引起的呼吸抑制，可引起高度兴奋，使心血管功能亢进。本品尚有抗休克作用，亦能将自由基的伤害降至最低，增强患者的自主呼吸能力及回苏作用。AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭，患者由于长期存在慢性持续性缺氧，继发性增加红细胞、血液黏稠度和血容量，造成严重的血液流变学改变，使血液处于高聚、高黏及高凝的状态，形成微血栓，增高肺动脉压，进而使呼吸衰竭及心力衰竭的病情加重，因此在对患者进行营养支持、氧疗、止咳解痉、祛痰平喘、抗感染等常规治疗之外，还应给予抗凝治疗。低分子量肝素钙具有较好的抗凝血酶活性，能够有效控制红细胞和血小板距离，从而起到抑制血液中有形成分聚集的作用，抗血栓效果明显。低分子量肝素钙还能使肺部微循环和换气功能得到改善，有利于血氧的提高和炎症的改善，且安全性较高。低分子量肝素钙能够有效降低患者的血液黏稠度并改善微循环，进而有效避免血栓的形成。应用低分子量肝素钙联合纳洛酮为治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭启迪了新的思路，值得临床推广应用。
参考文献(https://www.daowen.com)
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