处方六　小剂量尿激酶联合低分子量肝素钙

【联用处方】 低分子量肝素钙规格：5000U。每次5000U，皮下注射，每12小时1次。注射用尿激酶（Urokinase for Injection）规格：每支1万U，10万U，25万U，50万U。将注射用尿激酶2万~4万U溶于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液20~40ml中静脉注射，或溶于5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注，剂量可依患者体重及体质情况做调整。

【临床观察】 2013年开始采用低分子量肝素钙联合小剂量尿激酶治疗急性进展性脑梗死，至2018年12月共观察治疗156例患者。全部患者均给予常规综合基础治疗（控制血压、抗血小板、调整血脂、控制血糖、治疗脑水肿、改善脑循环及脑梗死的常规治疗）。治疗组79例患者应用尿激酶2万U，加0.9%氯化钠注射液200ml静脉滴注；同时给予低分子肝素钙5000U皮下注射，每12小时1次，7天为1个疗程。对照组77例患者应用低分子量肝素钙治疗，剂量及用法同治疗组，7日为1个疗程。

【按 语】 在常规治疗基础上给予小剂量尿激酶联合低分子量肝素钙治疗急性进展性脑梗死疗效确切，能有效减轻神经功能损伤，改善血液流变学水平，能够有效溶解进展性脑梗死患者的血管内栓子和阻止新血栓形成，改善缺血半暗带供血和恢复半暗区脑组织功能，而且无有效时间窗的限制，安全可靠。为进一步观察和研究采用该方案治疗进展性脑梗死的疗效和安全性，为探析或求证该方案治疗急性进展性脑梗死是否为合理联合用药，为指导临床以该方案治疗急性进展性脑梗死提供相关循证依据或佐证，我们再通过近几年相关文献进行检索。对符合质量标准有佐证价值的6篇文献，共观察采用小剂量尿激酶与低分子肝素钙治疗急性进展性脑梗死636例患者（治疗组319例和对照组317例）的RCT采用meta分析。结论：小剂量尿激酶联合低分子量肝素钙治疗急性进展性脑梗死是合理联合用药方案。

【药理探析】 近年许多学者认为，采用低分子量肝素钙联合小剂量尿激酶治疗急性进展性脑梗死，具有疗效佳、安全性高等特点，有助于患者的神经功能恢复，有助于改善进展型脑梗死患者血液高凝状态，有利于提高患者预后，且两药联合使用不需要严格的血液监测，二药联用不良反应也更小。对急性脑梗死（ACI）的临床亚型进展性脑梗死，其药物治疗首选方法亦应是溶栓，但是由于溶栓治疗急性进展性脑梗死患者，更有很大的局限性，并且使用过程中禁忌证更多，使用时间也有严格的规定，尤其尿激酶的出血倾向更限制了临床应用。尿激酶直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统能催化裂解纤溶酶原成纤溶酶，后者不仅能降解纤维蛋白凝块，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，从而发挥溶栓作用。该品对新形成的血栓起效快、效果好。但该品还能提高血管ADP酶活性、抑制ADP诱导的血小板聚集、预防血栓形成。低分子量肝素钙明显抗因子Ⅹa活性，轻微抗凝活性、促进纤溶作用，可促进血管内皮细胞释放纤溶酶原激活剂和缩短优球蛋白溶解时间，抗栓作用强，增强内皮细胞抗血栓作用而不干扰血管内皮细胞其他功能，故低分子量肝素钙治疗急性进展性脑梗死更能有效抑制血栓形成和扩展。另外，因为低分子量肝素钙对血小板及凝血酶原时间影响小，治疗过程中发生颅内出血及其他脏器出血等不良反应较少，所以临床应用是安全的。应用小剂量尿激酶联合低分子量肝素钙为治疗急性进展性脑梗死启迪了新的思路，有推广应用价值。

参考文献(https://www.daowen.com)

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