处方三　α-硫辛酸联合依帕司他

【联用处方】 α-硫辛酸注射液规格：每支300mg。α-硫辛酸50mg缓慢静脉注射；或将α-硫辛酸250~500mg加入0.9%氯化钠注射液100~250ml中静脉滴注，时间约30min。对严重糖尿病周围神经病变引起的感觉异常的患者，可用静脉滴注给药，每日α-硫辛酸300~600mg，2~4周为1个疗程。α-硫辛酸片规格：0.1g。每次0.2g，每日3次；或每次0.6g，每日1次，早餐前30min服用，本品随餐服用效果一样。依帕司他片规格：50mg。通常成人剂量每次50mg，每日3次，于饭前口服。

【临床观察】 作者从2011年开始采用α-硫辛酸联合依帕司他治疗糖尿病痛性神经病变（PDN），至2018年12月治疗46例患者。全部患者均给予糖尿病基础治疗（糖尿病饮食控制，口服降糖药或注射胰岛素控制血糖）。治疗组24例患者采用依帕司他每次50mg，每日3次，疗程为4周；同时给予α-硫辛酸注射液300~600mg，加入0.9%氯化钠注射液100~250ml中，静脉滴注30min，每日1次；2周后，再改为口服α-硫辛酸，每次600mg，每日1次，疗程为4周。对照组22例患者给予α-硫辛酸，剂量及用法同治疗组，疗程为4周。

【按 语】 在糖尿病基础治疗上采用α-硫辛酸联合依帕司他治疗PDN，临床疗效显著，可迅速改善患者临床症状及体征，神经传导速度明显改善，尤其增加正中或腓总神经的运动神经传导速度和感觉神经传导速度显著。疗效明显优于单用依帕司他或α-硫辛酸单独用药，能有效降低血浆超敏C-反应蛋白水平，且具有较好安全性。为进一步观察和研究该方案治疗PDN的疗效和安全性，为探析或求证该方案治疗PDN是否为合理联合用药，为指导临床以该方案治疗PDN提供相关循证依据或佐证，我们再通过对近年相关采用α-硫辛酸联合依帕司他治疗PDN的文献进行检索。对符合质量标准有佐证价值的10篇文献，共观察治疗2438例患者（治疗组1122例和对照组1316例）的RCT采用meta分析。结论：采用α-硫辛酸联合依帕司他治疗PDN效果确切，是合理的联合用药方案。

【药理探析】 近年许多学者认为，采用α-硫辛酸联合依帕司他治疗糖尿病痛性神经病变（PDN），能显著改善PDN患者的临床症状，疗效优于单独使用α-硫辛酸和依帕司他，且能更有效降低血浆超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平。PDN是糖尿病常见的慢性并发症，剧烈的疼痛不仅影响患者血糖的控制，而且严重影响患者的睡眠和精神状态，致患者生活质量下降。其发病机制复杂，与氧化应激、代谢紊乱、微循环异常、神经营养因子缺乏等多种因素有关。临床上常规应用神经营养药、血管扩张药、镇痛药等，往往效果不佳。目前，认为人体高血糖状态易增加细胞线粒体活性，抑制体内3-磷酸甘油醛脱氢酶，从而激活人体多元醇旁路，使多余的葡萄糖转化为大量的山梨醇和果糖，堆积在患者周围神经细胞，导致纤维变性和细胞水肿，最终形成 PDN。α-硫辛酸是线粒体脱氢酶的辅助因子，可通过直接清除活性氧和自由基，并可再生维生素C（α-硫辛酸的抗氧化能力是葡萄籽的5~10倍，而葡萄籽的抗氧化能力又是维生素C的20倍、维生素E的60倍，并兼具脂溶性与水溶性的特性，可以被各组织脏器吸收）、谷胱甘肽等其他抗氧化剂，进而改善机体高氧化应激状态，减轻由于氧化应激而导致的损伤。由于高血糖引起的氧化应激、自由基损伤、血管损伤等会导致神经细胞死亡，引起糖尿病神经病变，患者出现肢体疼痛、麻木等感觉神经病变及脑神经、自主神经等病变。而α-硫辛酸能再生抗氧化物质，清除自由基，减弱氧化应激，使神经生长因子等物质逐渐恢复正常，并能刺激神经纤维再生。但是由于多种因素影响，α-硫辛酸单独用药治疗PDN效果并不理想。依帕司他为醛糖还原酶抑制药，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用，以可逆地抑制与糖尿病性并发症的发病机制相关的多元醇代谢中葡萄糖转化为山梨醇的醛糖还原酶而发挥作用，能显著减少山梨醇和果糖在人体周围神经细胞中蓄积，可改善轴突流异常，增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度，腓肠神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率；能显著改善患者的自觉症状和神经功能障碍，可用于预防、改善和治疗糖尿病并发的末梢神经障碍（麻木感、疼痛）。采用α-硫辛酸联合依帕司他为治疗糖尿病周围神经病变启迪了新的思路。(https://www.daowen.com)

参考文献

[1]宋佳佳，李素梅.α-硫辛酸联合依帕司他治疗糖尿病痛性神经病变的临床效果观察[J].中国糖尿病杂志，2016，24（9）：798-802.

[2]张金成，唐诗玲，王丽辉，等.α-硫辛酸联合依帕司他治疗老年糖尿病患者周围神经病变的临床疗效[J].中华老年医学杂志，2017，36（3）：287-291.

[3]陈江.α-硫辛酸联合依帕司他治疗糖尿病痛性神经病变（PDN）的临床效果[J].当代医学，2018（5）：42-44.