处方四　奥曲肽联合垂体后叶素

【联用处方】 垂体后叶素注射液规格：每支5U，10U。将本品5~10U溶于10%~50%葡萄糖注射液40ml中，缓慢静脉注射，继以垂体后叶素10~20U溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250~500ml中，缓慢静脉滴注。奥曲肽注射液规格每支0.1mg，0.2mg。首先将奥曲肽注射液0.1mg静脉注射（5min），随后以0.6mg溶于5%葡萄糖注射液500ml中，通过输液泵以50μg/h的速度连续静脉滴注，12h 1次，最多治疗5日。

【临床观察】 作者从2012年开始采用垂体后叶素联合奥曲肽治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血（EGVB），至2018年12月治疗34例患者。全部患者均给予常规综合基础治疗（补充血容量、止血、输血、抑酸、纠正电解质失衡、预防肝性脑病、酌情补充白蛋白）。治疗组17例患者，采用垂体后叶素先予5~10U加入5%葡萄糖注射液20ml稀释后缓慢静脉注射，继以10~20U，加入5%葡萄糖注射液500ml内静脉滴注，由0.1U/min开始，可逐渐加至0.4U/min。同时加用奥曲肽100μg溶入20ml 10%葡萄糖注射液中静脉注射，随后以0.6mg溶于5%葡萄糖注射液500ml中通过输液泵以25μg/h（最大50μg/h）速度连续静脉滴注，12h 1次，疗程5日。对照组17例患者单用垂体后叶素，剂量及方法同治疗组，疗程5日。

【按 语】 在常规综合基础治疗上，采用奥曲肽联合垂体后叶素治疗EGVB效果确切，能有效控制出血和改善临床症状，是控制EGVB的有效联合用药方案，值得临床推广应用。为进一步观察和研究该方案治疗EGVB的疗效和安全性，为探析或求证该方案治疗EGVB是否为合理联合用药，为指导临床以该方案治疗EGVB提供相关循证依据或佐证，我们再通过对近年相关采用奥曲肽联合垂体后叶素治疗EGVB的文献进行检索。对符合质量标准有佐证价值的10篇文献，共观察治疗1331例患者（治疗组671例和对照组660例）的RCT采用meta分析。结论：采用奥曲肽联合垂体后叶素治疗EGVB方案是合理的联合用药方案。

【药理探析】 垂体后叶素联合奥曲肽治疗EGVB，具有较高的临床疗效，能有效控制出血和改善临床症状，可明显缩短止血时间，病死率低，与单独使用奥曲肽或垂体后叶素相比疗效更好，且能降低垂体后叶素引起的不良反应，安全。EGVB是临床常见急危重症，多以呕血、黑粪为主要表现。因病情进展急骤、出血率高、出血量大、病死率高，临床应高度重视。临床上治疗EGVB的方式主要有两种，即手术和药物治疗。然而，受EGVB大量出血的影响，手术风险较大。目前仍以药物治疗为主。药物治疗EGVB的效果已被临床肯定。药物治疗EGVB的原则为降低门静脉压力，短时间内止血，减少出血量，降低病死率。奥曲肽和垂体后叶素均是临床治疗EGVB的一线药物。近年许多学者认为，垂体后叶素联合奥曲肽治疗EGVB疗效显著，值得临床推广使用。奥曲肽是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，药理作用与生长抑素相似，但作用持续时间更长，半衰期较生长抑素长30倍，对生长激素、促甲状腺素、胃酸、胰酶、胰高血糖素和胰岛素的分泌均有抑制作用；并收缩内脏血管，减少门静脉及内脏血流量。此外，奥曲肽还能促进血小板凝集和血块收缩，拮抗胰高血糖对内脏血管的扩张作用。常用于EGVB的紧急治疗，与特殊治疗（如内镜硬化剂治疗）。垂体后叶素是由猪、牛脑垂体后叶中提取的水溶性成分，内含缩宫素和加压素（加压素又称抗利尿素）。加压素能直接收缩小动脉及毛细血管（尤其对内脏血管），并降低门静脉血流量、降低门静脉压，促使血管破裂处血栓形成而有效阻塞出血点。常用于肺出血、支气管出血（如咯血）、消化道出血（呕血、便血）。采用垂体后叶素联合奥曲肽治疗对降低门静脉压力具有协同作用，显著增强降低门脉压力的作用，疗效显著；而且能降低垂体后叶素引起的不良反应，止血效果也叠加，又扩大了用药范围，为治疗EGVB启迪了新的思路，值得临床推广应用。

参考文献

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