处方二　特利加压素联合生长抑素

【联用处方】 注射用生长抑素规格：每支250μg、750μg、3mg。静脉给药（静脉注射或静脉滴注）以3mg溶于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500ml中，连续12h静脉滴注；也可在连续滴注前通过慢速冲击注射（3~5min）0.25mg。为避免再出血，在止血后用同一剂量维持治疗48~72h，总疗程不应超过120h。临使用前，每支冻干剂用0.9%氯化钠注射液1ml溶解。对于连续滴注给药，须用本品3mg配备够使用12h的药液（溶剂可为0.9%氯化钠注射液或5%的葡萄糖注射液），输液量调节在0.25mg/h。注射用特利加压素规格1mg（相当于特利加压素0.86mg）。起始注射用量为2mg。每1mg注射粉针剂用5ml 0.9%氯化钠注射液溶解，缓慢进行静脉注射2mg（>1min），每4~6h 1次，直至出血控制，最多用24h。

【临床观察】 作者从2012年开始采用特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血（EGVB），至2018年12月治疗36例患者。全部患者均给予常规综合基础治疗（补充血容量、止血、输血、预防肝性脑病）。治疗组18例患者，采用生长抑素0.25mg溶于0.9%氯化钠注射液50ml中作为负荷剂量，缓慢（不少于3min）微泵注射治疗，然后3mg生长抑素加入0.9%的氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500ml中，连续12h静脉滴注，3日为1个疗程。同时静脉滴注特利加压素，起始注射用量为2mg。每1mg注射粉针剂用5ml 0.9%氯化钠注射液溶解，缓慢进行静脉注射（>1min），同时对血压及心率进行监测。随后以0.5mg/h静脉为泵维持治疗（注意已配制的溶液必须尽快使用，并在12h内用完），延续24~48h，或直到在24~48h没有出血情况出现为止。对照组18例患者，单独采用生长抑素治疗，剂量及方法同治疗组，亦3日为1个疗程。

【按 语】 在常规综合基础治疗上，采用特利加压素联合生长抑素治疗EGVB的临床疗效明显，可有效缩短患者出血时间，改善血流动力学，显著降低患者的再出血和死亡率，而且其不良反应发生率也低，安全性较高，是控制EGVB的有效联合用药方案。为进一步观察和研究该方案治疗EGVB的疗效和安全性，为探析或求证该方案治疗EGVB是否为合理联合用药，为指导临床以该方案治疗EGVB提供相关循证依据或佐证。我们再通过对近年相关采用特利加压素联合生长抑素治疗EGVB的文献进行检索。对符合质量标准有佐证价值的9篇文献，共观察治疗633例患者（治疗组303例和对照组330例）的RCT采用meta分析。结论：采用特利加压素联合生长抑素治疗EGVB是合理的联合用药方案。

【药理探析】 近年许多学者认为：临床采用生长抑素联合特利加压素治疗EGVB，整体效果良好，止血效果显著，能有效减少患者的止血时间，可有效改善预后，可以明显降低死亡率，降低不良反应发生率，且安全性高，治疗效果较单独使用生长抑素好，值得在临床实践中予以借鉴并推广。EGVB是上消化道出血的常见病因，是各类型肝硬化患者发生率较高的严重并发症，起病急骤、病情发展迅速、出血量大、病死率高、预后极差，是一种临床急危重症，严重危害患者生命，需紧急处理。目前，临床上常采用内镜、三腔二囊管压迫、外科手术或药物等方法治疗，其中三腔二囊管压迫给患者带来较大痛苦，且止血效果和安全性不佳，再出血率高；内镜止血虽然是消化道出血的有效措施，但技术要求高，费用昂贵，基层医院往往缺乏必要的条件和技术，难以普及。因此，药物治疗仍然是治疗本病的首选方法，而选用有效的药物减少门静脉血流量，降低门静脉压力是治疗的关键。生长抑素是一种14肽生物活性物，可以抑制生长激素、促甲状腺激素、胰岛素、胰高血糖素的分泌；可以抑制胃酸分泌，可抑制胃蛋白酶、胃泌素的释放；可以显著减少内脏血流，降低门静脉压力，降低侧支循环的血流和压力，减少肝血流量；减少胰腺的内外分泌及胃、小肠和胆囊的分泌，降低酶活性，对胰腺细胞有保护作用。适用于EGVB、严重急性胃或十二指肠溃疡出血。特利加压素是由人工合成的三甘氨酰赖氨酸加压素，可在体内转变血管加压素，半衰期相对较长，理化性质稳定，不良反应发生率较低，且不会对血液纤维蛋白产生溶解作用。血管加压素可明显减少EGVB出血患者门静脉血流和食管壁层及黏膜下层曲张静脉血流，显著增加食管下端括约肌张力，使食管胃底曲张静脉血流明显减少，缓解门静脉系统压力。特利加压素还可有效扩张肝组织内血管，使血流顺利通过肝组织，促使肝内组织内血流量显著增加。该药还可显著地收缩内脏血管，有效减少汇流入门静脉循环系统的血流总量，进而明显降低门静脉及侧支循环系统的压力，最终起到治疗门静脉高压的目的。生长抑素和特利加压素均有减少胃泌素和胃酸分泌，抑制胰高糖素的扩血管作用、抑制多种血管活性物质的分泌，促使内脏血管收缩，选择性减少内脏血流，改善内脏的高动力循环，减少门静脉血流，从而降低门静脉压力，起到有效止血的作用。采用特利加压素联合生长抑素治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血可发挥两药各自的优势作用，降低门静脉压力的作用效果叠加，临床疗效明显，可有效缩短患者出血时间，改善血流动力学，且药理作用持续时间较长。也显著降低患者的再出血和死亡率，而且其不良反应发生率也低，安全性较高，是控制EGVB的有效联合用药方案，为治疗启迪了新的思路，值得临床推广应用。

参考文献(https://www.daowen.com)

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