处方二　甲钴胺联合前列地尔

【联用处方】 甲钴胺注射液规格：每支0.5mg。成年年人每次0.5mg，每日1次，每周3次，肌内注射或静脉注射。前列地尔注射液规格：每支5μg，10μg。成人每日1次，5~10μg加入0.9% 氯化钠注射液（或5%葡萄糖注射液）10ml缓慢静脉注射，或直接入小壶缓慢静脉滴注。

【临床观察】 作者从2011年开始采用前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变（DPN），至2018年12月共观察治疗42例患者。全部患者均给予糖尿病基础治疗（糖尿病饮食控制，口服降糖药或注射胰岛素控制血糖）。治疗组21例患者采用前列地尔注射液，每次10μg加入0.9% 氯化钠注射液20ml中缓慢静脉注射，每日1次，连续4周；同时给予甲钴胺肌内注射每次500μg，每周3次，连续4周。对照组21例患者采用甲钴胺治疗，剂量及用法同治疗组，疗程4周。

【按 语】 在糖尿病基础治疗上采用前列地尔联合甲钴胺治疗DPN效果确切，可迅速改善患者临床症状及体征，神经传导速度明显改善，有显著的治疗效果，疗效明显优于单用甲钴胺治疗，既减轻患者痛苦又提高患者生活质量，又无明显不良反应，是较为理想而安全的治疗方法。为进一步观察和研究该方案治疗DPN的疗效和安全性，为探析或求证该方案治疗DPN是否为合理联合用药，为指导临床以该方案治疗DPN提供相关循证依据或佐证，我们再通过对近年相关采用前列地尔联合甲钴胺治疗DPN的文献进行检索。对符合质量标准有佐证价值的8篇文献，共观察治疗3533例患者（治疗组1786例和对照组1747例）的RCT采用meta分析。结论：采用前列地尔联合甲钴胺治疗DPN效果确切，是合理的联合用药方案。

【药理探析】 近年许多学者认为，前列地尔联合甲钴胺治疗DPN，具有良好的临床疗效，能有效改善患者的神经功能，且治疗过程中不良反应发生率较低，预后良好，值得临床推广应用。采用前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变（diabetis periphenl neuroply，DPN），疗效确切，能够有效改善周围神经血流供应和促进神经功能修复，在改善和恢复DPN患者功能及其神经传导速度方面效果显著，药物不良反应发生率低，安全。值得临床推广应用。糖尿病周围神经病变，以远端对称性多发神经病变为主要类型，表现为感觉减退、肢体麻木、疼痛、运动障碍等症状，严重影响患者的生存质量和预后。其发病机制复杂，目前尚不完全明确，与氧化应激、代谢紊乱、微循环异常、神经营养因子缺乏等多种因素有关。目前，多数学者认为，该病的发生与血管微循环障碍和代谢紊乱密切相关，治疗应以改善周围神经供血和促进神经功能修复为主。甲钴胺是一种活性维生素B12衍生物和蛋氨酸合成酶的辅酶，可促进核酸和蛋白质的合成，改善神经元和施旺细胞的代谢合成，促进轴索内输送和轴索的再生，并可直接进入神经细胞，刺激轴浆蛋白质合成，使轴突受损区域再生，加快修复损伤的神经组织。尤其有效促进神经细胞内用于组成轴突的结构蛋白和髓鞘形成磷脂的合成，使轴突受损的组织细胞修复和乙酰胆碱等神经递质生成，从而修复受损神经和改善神经传导速度。糖尿病患者的血液常呈高凝和高黏状态。前列地尔注射液主要成分为前列腺素E1（PGE1），可抑制血小板凝集，降低血小板的高反应和血栓素A2（TXA2）水平，可抑制血小板活化，促进血栓周围已活化的血小板逆转，改善红细胞的变形能力；PGE1还可刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶性物质（t-PA），具有一定的直接溶栓作用。前列地尔具有广泛的生物活性，能改善血液流变学，能通过增加血管平滑肌的cAMP含量扩张血管，降低血脂和血液黏度，从而改善外周阻力和血流动力学，也可抑制血小板凝聚而降低血小板高反应和血栓A2水平，从而改善红细胞变形能力和改善血液流变学。前列地尔还能抑制动脉粥样斑块形成，增加氧分压和改善微循环，减轻糖尿病微血管病变，从而改善缺血部位的供血供氧，纠正神经缺血缺氧。前列地尔联合甲钴胺治疗DPN，能改善周围神经血液供应，促进神经功能修复，提高神经传导速度，改善症状，疗效优于单纯应用甲钴胺治疗，且安全性高，药物不良反应发生率低，为治疗启迪了新的思路。

参考文献(https://www.daowen.com)

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