处方三 依达拉奉联合尼莫地平
【联用处方】 依达拉奉注射液规格:每支30mg。每次30mg,加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉滴注,30min内滴完,每日2次,14日为1个疗程。尽可能在发病后24h内开始给药。尼莫地平注射液规格:10mg(50ml)。一般根据体重给予静脉滴注,<70kg或血压不稳的患者,治疗开始的2h可按照0.5mg/h尼莫地平给药[相当于2.5ml/h尼莫地平注射液,剂量约为7.5μg/(kg·h)]。如果耐受性良好尤其血压无明显下降时,2h后,剂量可增至1mg尼莫地平[相当于5ml/h尼莫地平注射液,剂量约为15μg/(kg·h)]。体重>70kg的患者,剂量宜从1mg/h尼莫地平开始[相当于5ml/h尼莫地平注射液,剂量约为15μg/(kg·h),2h后如无不适可增至2mg[相当于10ml/h尼莫地平注射液,剂量约为30μg/(kg·h)]。对于发生不良反应的患者,有必要减小剂量或中断治疗。严重肝功能不全,尤其是肝硬化,由于首过效应的降低和代谢清除率的下降,导致尼莫地平的生物利用度的升高,疗效和不良反应,尤其是血压下降更明显。在这种情况下,根据血压情况适当减量,如有必要,也应考虑中断治疗。尼莫地平片规格:20mg,30mg。口服,每次40~60mg,每日3~4次,3~4周为1个疗程。
【临床观察】 作者从2013年开始采用尼莫地平联合依达拉奉急性治疗急性高血压脑出血患者,至2018年12月治疗51例患者。全部患者均给予常规综合基础治疗(吸氧、控制血压、降低颅内压、控制血糖、保持水电酸碱平衡)。治疗组26例患者采用尼莫地平注射液4~10mg,微泵静脉推注,每12小时1次,视患者的血压变化进行调速,也可从每小时0.5mg/h开始,2h后剂量改为1mg/h,以后2mg/h,静脉滴注;连用2周后,可改口服:每次60mg,每日4次。同时给予依达拉奉注射液30mg,加入0.9%氯化钠注射液250ml,静脉滴注,每日1次,连用14日。对照组25例患者采用常规综合基础治疗。
【按 语】 对于急性高血压脑出血患者,在常规综合基础治疗上给予依达拉奉联合尼莫地平用药可以有效减少患者血肿体积和周围水肿体积,恢复患者神经功能,治疗效果确切,可显著提高临床疗效,改善患者神经功能和提高生活能力,而且安全。为进一步观察和研究该方案治疗急性高血压脑出血的疗效和安全性,为探析或求证该方案治疗急性高血压脑出血方案是否为合理联合用药;为指导临床以该方案治疗急性高血压脑出血提供相关循证依据或佐证,我们再通过对近年相关依达拉奉联合尼莫地平治疗急性高血压脑出血的文献进行检索。对符合质量标准或有佐证价值的17篇文献,共治疗急性高血压脑出血患者1764例患者(治疗组883例和对照组881例)的RCT采用meta分析。结论:依达拉奉联合尼莫地平治疗急性高血压性脑出血是合理的联合用药方案。
【药理探析】 近年许多学者认为,能够显著改善临床症状及神经功能,减轻脑水肿及脑血肿,可以有效减少患者血肿体积和周围水肿体积,恢复患者神经功能,值得推广应用。急性高血压脑出血属于高血压病的一种最严重也是最高级别的并发症之一,可在短时间内出现极为严重的症状,甚至短时间内影响患者呼吸、心跳等基本生理活动,造成患者的死亡。高血压性脑出血患者引发死亡和严重并发症的主要因素是脑出血造成的神经细胞内钙超载,因此有效降低神经细胞内钙离子浓度,将对患者起到很好的治疗作用;出血后血肿占位效应和由此引起的脑组织缺血水肿也是脑出血致死、致残的主要原因之一。药物治疗主要有控制血压、控制脑水肿、降低颅内压、快速改善患者血肿症状、减少并发症。高血压性脑出血在常规治疗基础上还应采取的重要措施在于修复损伤的神经细胞和组织,重塑机体功能。依达拉奉是一种脑保护药(自由基清除药),可清除自由基,抑制脂质过氧化,从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤,可阻止脑水肿进展,并缓解所伴随的神经症状,抑制迟发性神经元死亡,缩短昏迷时间。尼莫地平主要阻断中枢神经系统内细胞膜的钙通道,有效地调节细胞内钙的水平,使之保持正常的生理功能,对脑血管作用尤为突出,能有效地预防和治疗脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害;尼莫地平还可在脑出血早期可减轻脑水肿,改善脑循环,增加血肿侧脑血流量,从而保护脑细胞、保护神经元,并通过抑制自由基和游离脂肪酸释放,稳定神经细胞膜,保护血管基底膜的完整性,减少缺血区神经细胞坏死和细胞凋亡,并能缓解出血部位及血肿破入脑室引起的病理性血管痉挛,改善脑微循环,促进血肿的溶解和吸收,从而减轻脑水肿,促进神经功能恢复。应用依达拉奉联合尼莫地平为治疗急性高血压脑出血启迪了新的思路,值得临床推广应用。(https://www.daowen.com)
参考文献
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