处方七　特布他林联合布地奈德

【联用处方】 特布他林雾化液规格5.0mg。剂量应个体化，只能通过雾化器给药。成人及体重20kg以上儿童：经雾化器吸入5mg（2ml）的药液，可以每日给药3次。体重20kg以下的儿童，经雾化器吸入2.5mg（1ml）的药液，每日最多可给药4次。布地奈德气雾剂规格：0.1mg×200揿。成人气雾吸入：开始剂量每次200~800μg，每日2次；维持剂量应个体化，应是使患者保持无症状的最低剂量，通常200~800μg，每日2次。儿童：2-7岁每日200~400μg，分2~4次吸入；7岁以上每日200~800μg，分2~4次吸入。

【临床观察】 作者从2013年开始采用特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作，至2018年12月共观察治疗174例患者。全部患者均给予持续吸氧、补液、抗生素、止咳、祛痰、解痉平喘等常规综合基础治疗。治疗组87例患者在常规综合基础治疗上，再加用布地奈德气雾剂雾化吸入。成人开始剂量：每次200~800μg，每日2次；维持量亦应个体化，以减至最低剂量又能控制症状为准，通常为每次200~400μg，每日2次，疗程为2周。同时再给予特布他林气雾吸入：成人每次加入2ml（5mg）的特布他林气雾吸入，每日3次，疗程为2周；儿童每次1ml（2.5mg）气雾吸入，每日3次，疗程为2周。对照组87例患者在常规综合基础治疗上给予布地奈德雾化吸入治疗，剂量及疗程同治疗组。

【按 语】 在常规综合基础治疗上采用布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作，两药能产生协同作用，增强疗效，缩短急性发作时间，能更快改善患者临床症状及肺功能状态，抗炎作用更好，尤其治疗支气管哮喘急性发作可以提高治疗效果，明显改善患者肺功能指标，缓解临床症状和体征。尤其是用于重度哮喘急性发作患者临床治疗中，可迅速缓解咳嗽、喘憋等症状，减少住院时间，提升临床疗效。该方案治疗支气管哮喘具有明显的效果，不良反应也比较少，是一种安全高效的治疗方法。为进一步观察和研究该方案吸入治疗支气管哮喘的疗效和安全性，为探析或求证该方案治疗支气管哮喘是否为合理联合用药，为指导临床以该方案治疗支气管哮喘提供相关循证依据或佐证，我们再通过对近年相关特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘文献进行检索。对符合质量标准有佐证价值的35篇文献，共观察治疗3131例患者（治疗组1568例和对照组1563例）的RCT采用meta分析。结论：特布他林联合布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘是安全、高效、合理联合用药方案。

【药理探析】 近年许多学者认为，布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作患者临床疗效显著，能调节机体免疫功能，能明显改善患者临床症状及肺功能，起效迅速，解痉平喘、消炎祛痰，临床症状消失快，且无明显不良反应，尤其用于重症哮喘急性发作临床治疗中，可迅速缓解咳嗽、喘憋等症状，减少住院时间，提升临床疗效，且无严重不良反应等特点，与单纯吸入平喘药和使用全身性糖皮质激素治疗哮喘发作比较，疗效更优，而且疗效更明显优于单用布地奈德混悬液，值得临床推广使用。吸入疗法是目前治疗支气管哮喘的首选方法。特布他林为选择性的β2受体激动药，对支气管平滑肌有高度的选择性，对心脏的兴奋作用很小（对心脏的作用仅为异丙肾上腺素的1%），无中枢性作用。特布他林具有舒张支气管平滑肌，解除支气管平滑肌痉挛的作用，扩张支气管作用与沙丁胺醇相近。本品以间羟酚环取代了儿茶酚环，并在乙醇胺侧链上的叔丁基取代氨基的氢原子，由此结构的变化使之不易被儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）、单胺氧化酶或硫酸激酶灭活，作用时间明显延长，成为其最显著特点。特布他林常用于支气管哮喘、慢性喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿及其他伴有支气管痉挛的肺部疾病，尤其适用于伴有高血压、冠心病等心血管疾病的哮喘患者，常是哮喘急性发作期应用的基础药物。布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而使组胺等过敏活性递质的释放减少和活性降低，并能减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应，能减轻气道阻塞，降低气道阻力，改善肺功能，同时降低气道高反应性，消除气道炎症。布地奈德吸入后，主要在气道及肺组织通过上述环节的综合作用，抑制致炎致敏递质和细胞因子等活性物质的生成，收缩扩张的黏膜血管，提高支气管平滑肌和炎症细胞对β2激动药的敏感性等，对外因性及内因性哮喘均可产生良好治疗作用。布地奈德除解除哮喘、呼吸困难等临床症状、改善肺通气功能外，较其他治疗哮喘药更突出的是该类药物的抗炎作用，抗炎作用约为地塞米松的500倍，故在微量吸入布地奈德产生上述局部治疗作用时，即便通过气道吸收及吞下部分（生物利用度仅11%），亦不至于产生明显的全身性糖皮质激素不良反应，临床上用于糖皮质激素依赖性或非依赖性的支气管哮喘和哮喘性慢性支气管炎患者。成人支气管与肺泡面积约100 m2，氧气吸入布地奈德联合特布他林直接作用于气道及肺泡，而外周血液浓度低，经氧气雾化吸入药物是采用文丘里效应，让高速流动的气流附近产生一个负压，药物在负压的作用下产生吸附作用，且雾粒直径<5μm，易沉积于下气道及肺泡。同静脉注射相比，减少了全身使用激素的不良反应，而布地奈德是FDA批准的唯一可用于各年龄组雾化吸入的糖皮质激素，是治疗哮喘的首选药物。雾化吸入有较高的受体结合力，抗炎效果佳，起效迅速，10~30min即可发挥气道抗炎作用，适用于重症支气管哮喘急性发作的治疗。而特布他林是一种短效的肾上腺素β2受体激动药，通过选择性兴奋β2受体，扩张支气管，缓解气道痉挛，数分钟起作用，作用可持续6h。特布他林联合布地奈德雾化吸入为治疗支气管哮喘急性发作，启迪了新的思路，临床上具有进一步推广应用的价值。

参考文献(https://www.daowen.com)

[1]文祥飞，袁明，廖晓东.大剂量布地奈德联合特布他林治疗哮喘急性发作期效果、对肺功能的影响及其安全性[J].中国当代医药，2017，24（18）：75-77.

[2]刘春，冯新国，张慧.布地奈德联合特布他林雾化吸入在小儿哮喘急性发作期的疗效及其对肺功能的影响[J].中国当代医药，2013，20（30）：78-79.

[3]曲波.布地奈德联合硫酸特布他林雾化吸入治疗儿童支气管哮喘的效果观察[J].社区医学杂志，2016，14（2）：50-51.

[4]唐灵超.布地奈德联合特布他林雾化吸入治疗小儿哮喘急性发作期效果观察[J].大家健康（学术版），2015（3）：138-139.