处方三 垂体后叶素联合硝酸甘油

处方三 垂体后叶素联合硝酸甘油

【联用处方】 垂体后叶素注射液规格:每支5U,10U。将本品5~10U溶于10%~50%葡萄糖注射液40ml中缓慢静脉注射,继以垂体后叶素10~20U溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250~500ml中缓慢静脉滴注。硝酸甘油注射液规格:每支5mg。将本品10mg用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250ml稀释后静脉滴注。开始剂量为5μg/min,最好用输液泵恒速输入。可每3~5分钟增加5μg/min。如在20μg/min时,无效可以10μg/min递增,以后可20μg/min。一旦有效,剂量可减少并延长给药间期。每天用量20~30mg。患者对本药的个体差异很大,静脉滴注无固定合适剂量,应根据个体的血压、心率和其他血流动力学参数来调整用量。

【临床观察】 作者从2008年开始采用垂体后叶素联合硝酸甘油治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血(EGVB)至2018年12月治疗46例患者。全部患者均给予常规综合基础治疗(补充血容量、止血、输血、预防肝性脑病)。治疗组23例患者,采用垂体后叶素先予5~10U加入5%葡萄糖注射液20ml稀释后缓慢静脉注射;继以10~20U,加入5%葡萄糖注射液500ml内静脉滴注,由0.1U/min开始,可逐渐加至0.4U/min,如血压正常则同时加用硝酸甘油10mg,加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml内静脉滴注,开始按5μg/min,最好用恒定的输液泵,可每3~5min增加5μg/min,根据血压调整滴速10~30μg/min持续静脉滴注。血压<90/60mmHg患者,该组液体暂不加用硝酸甘油,先给予扩容治疗;待血压升至90/60mmHg后再加入硝酸甘油5mg,滴速同前,止血后剂量减半。均持续用药3日为1个疗程。对照组23例患者,在常规综合基础治疗上加用生长抑素治疗,给予生长抑素0.25mg溶于0.9%氯化钠注射液50ml中作为负荷剂量,缓慢(不少于3min)微泵注射治疗,然后3mg生长抑素加入0.9%的氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中500ml,连续12h静脉滴注,3日为1个疗程。

【按 语】 在常规综合基础治疗上,采用垂体后叶素联合硝酸甘油治疗EGVB的临床疗效明显,可迅速降低门静脉压力有效缩短患者出血时间,改善血流动力学,显著降低患者的再出血和死亡率,而且其不良反应发生率也低,安全性较高,是控制EGVB的有效联合用药方案。垂体后叶素联合硝酸甘油治疗肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血的疗效与生长抑素相当,但治疗成本显著降低,值得临床推广使用。为进一步观察和研究该方案治疗EGVB的疗效和安全性,为探析或求证该方案治疗EGVB是否为合理联合用药,为指导临床以该方案治疗EGVB提供相关循证依据或佐证,我们再通过对近年相关采用垂体后叶素联合硝酸甘油治疗EGVB的文献进行检索。对符合质量标准有佐证价值的7篇文献,共观察治疗681例患者(治疗组284例和对照组397例)的RCT采用meta分析。结论:采用垂体后叶素联合硝酸甘油治疗EGVB是合理的联合用药方案。

【药理探析】 许多学者认为,垂体后叶素联合硝酸甘油治疗EGVB,具有显著的临床效果,可以快速降低门脉压,快速而安全地提高止血成功率,同时能减少不良反应发生率,价格低廉,在临床上更适用于基层医院,值得在临床上推广应用。EGVB是肝硬化失代偿的严重并发症,是一种临床急危重症,严重危害患者生命,需紧急处理,而有效控制出血是降低病死率的关键。临床上治疗EGVB方法很多,药物治疗降低门静脉高压仍是当前研究的热点。此类药物主要包括血管收缩药(血管加压类和生长抑素类)及血管扩张药。近年垂体后叶素是由猪、牛脑垂体后叶中提取的水溶性成分,内含缩宫素素和加压素(加压素又称抗利尿素)。加压素能直接收缩小动脉及毛细血管(尤其对内脏血管),可降低门静脉压,有利于血管破裂处血栓形成而止血。常用于肺出血、支气管出血(如咯血)、消化道出血(呕血、便血)。硝酸甘油能直接作用于血管平滑肌,具有强大的扩张静脉和轻度扩张动脉作用,动脉压下降刺激压力感受器反射性收缩内脏血管,降低肝内和门体侧支循环血管阻力,使门静脉血流减少,致门静脉压力降低。同时,硝酸甘油增加冠状动脉血流量,降低心脏后负荷,改善心肌顺应性,提高止血有效率和耐受性。垂体后叶素联合硝酸甘油治疗EGVB患者,对降低门静脉压力具有协同作用,显著增强降低门静脉压力的作用,疗效显著。两药合用安全,止血效果确切,扩大了用药范围。为治疗启迪了新的思路,值得临床推广应用。

参考文献(https://www.daowen.com)

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