处方十　丁苯酞联合阿替普酶

【联用处方】 丁苯酞氯化钠注射液规格：100ml含丁苯酞25mg。丁苯酞氯化钠注射液应在发病后48h内开始给药。静脉滴注，每日2次，每次25mg（100ml），每次滴注时间不少于50min，2次用药时间间隔不少于6h，疗程14日。PVC输液器对丁苯酞有明显的吸附作用，故输注本品时仅允许使用PE输液器。丁苯酞胶囊规格：0.1g。空腹口服，每次0.2g，每日3次，20日为1个疗程。阿替普酶规格：注射剂（粉）：20mg，50mg。将本品50mg溶于灭菌注射用水中，使溶液浓度为1mg/ml，给予静脉注射；将本品100mg溶于0.9%氯化钠注射液500ml中，在3h按以下方式静脉滴注：即前2min先静脉注射10mg，以后60min内静脉滴入50mg，最后剩余时间内滴完所余40mg。

【临床观察】 作者从2015年开始采用丁苯酞氯化钠注射液联合注射用阿替普酶治疗急性脑梗死（ACI），至2018年12月共观察治疗27例患者。全部患者均给予常规综合基础治疗（控制血压、抗血小板、调整血脂、控制血糖、抗感染、治疗脑水肿、改善脑循环及脑梗死的常规治疗）。治疗组14例患者采用注射用阿替普酶100mg溶于0.9%氯化钠注射液500ml中，在3h按以下方式静脉滴完，即前2min先注入10mg，以后60min内滴入50mg，最后剩余时间内滴完所余40mg，同时静脉注射丁苯酞氯化钠注射液，每次25mg，每日2次，连续治疗14日；然后口服丁苯酞软胶囊，每次0.2g，每日3次，20日为1个疗程。 对照组13例患者给予阿替普酶治疗，剂量及用法同治疗组。

【按 语】 在常规治疗基础上加用阿替普酶联合丁苯酞治疗ACI，疗效叠加，可有效促进梗死部位血液循环，控制脑组织缺血和梗死面积，保护脑细胞功能，减少再梗死率和提高日常生活能力。为进一步观察和研究该方案治疗ACI的疗效和安全性，为探析或求证该方案治疗ACI方案是否为合理联合用药，为指导临床以该方案治疗ACI提供相关循证依据或佐证，我们再通过对近年相关文献进行检索。对符合质量标准有佐证价值的14篇文献，共观察治疗ACI 1544例患者（治疗组719例和对照组825例）的RCT采用meta分析。结论：在常规治疗基础上加用阿替普酶联合丁苯酞治疗ACI是合理的联合用药方案。

【药理探析】 近年许多学者认为，治疗ACI疗效显著，能有效降低患者的血清炎症因子水平，可有效促进梗死部位血液循环，控制脑组织缺血和梗死面积，改善患者神经功能，尤其对神经功能恢复的效果优于单纯阿替普酶静脉溶栓治疗效果。并保护其肾功能，安全有效，目前治疗ACI的药物治疗以神经保护、抗血小板聚集、溶栓及改善循环等为主，首选方法是溶栓。阿替普酶是一种血栓溶解药，是纤溶酶原激活药，在血栓中与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶酶，使纤维蛋白分解为降解产物，尤其特异性地使血栓内的纤溶酶原转变成纤溶酶，从而发挥溶解血栓的作用；并通过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合，激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原转变为纤溶酶，这一作用比本药激活循环中的纤溶酶原显著增强。由于本品具有促进体内纤维蛋白溶解系统活性的作用，但与链激酶和尿激酶不同，更由于本药选择性地激活纤溶酶原，对循环中纤溶酶原作用很弱，因而不产生应用尿激酶、链激酶时常见的出血并发症。本品还可减少血小板的聚集和促血小板解聚，抑制血栓的形成，临床多用于治疗各种新鲜形成的血栓。丁苯酞可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，具有抑制谷氨酸释放、降低细胞内钙浓度、抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性、抑制谷氨酸释放改善线粒体功能等多种药理作用，明显改善缺血脑区的微循环和血流量，增加缺血区毛细血管数量；减轻脑水肿，缩小局部脑缺血的梗死面积；改善脑能量代谢，抑制神经细胞凋亡，并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用；从而缩小脑梗死后的缺血面积，减轻脑水肿，能够全面治疗缺血性脑卒中。丁苯酞还可有效降低患者血清炎症因子水平、促进神经功能的修复，明显减少梗死后神经功能缺失、改善血液流变学水平，尤其有效改善患者的神经功能缺损状态和认知功能。对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损伤有显著改善作用，可促进患者功能恢复。在常规治疗基础上加用丁苯酞氯化钠注射液联合注射用阿替普酶为治疗ACI启迪了新的思路，具有一定的临床推广应用价值。

参考文献(https://www.daowen.com)

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