处方一　尿激酶联合低分子量肝素钙

【联用处方】 注射用尿激酶规格：每支1万U，10万U，25万U，50万U。注射用尿激酶：50万~150万U溶于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液50~100ml中静脉滴注，全量于30~60min均匀输入，剂量可依患者体重及体质情况做调整。低分子量肝素钙规格：5000U。每次5000U，皮下注射，每12小时1次。

【临床观察】 作者从1999年就开始采用尿激酶联合低分子量肝素钙治疗AMI，至2018年12月治疗84例患者。全部患者均给予常规综合基础治疗（氧疗，静脉滴注硝酸甘油，口服β受体阻滞药、阿司匹林。）。治疗组42例患者采用尿激酶50万~150万U溶于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液50~100ml中，30min内滴完，或以50万U溶于25%葡萄糖注射液20ml中静脉推注，再以50万U加于5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注溶栓。12小时后，皮下注射低分子量肝素钙5000U，每日2次，7日为1个疗程。对照组42例患者给予常规综合基础治疗。两组患者均密切监控心电图、血常规、尿常规等变化，酌情给予血管紧张素转换酶抑制药及抗心律失常和对症处理并发症。

【按 语】 在常规综合基础治疗上提升冠状动脉的再通率及改善预后有较高的临床应用价值。为进一步观察和研究该方案治疗AMI的疗效和安全性，为探析或求证该方案治疗AMI是否为合理联合用药，为指导临床以该方案治疗AMI，提供相关循证依据或佐证，我们再通过对近几年相关尿激酶联合低分子量肝素钙治疗AMI的文献进行检索。最终共纳入符合质量标准有佐证价值的32篇文献共计观察治疗3342例患者（治疗组1737例，对照组1605例）的RCT采用meta分析。结论：尿激酶联合低分子量肝素钙治疗AMI为合理联合用药方案。

【药理探析】 近年许多学者认为，对AMI患者实施低分子量肝素钙和静脉尿激酶溶栓疗法，血管再通率高，有效改善临床症状，可有效降低AMI患者AMI后心力衰竭的发病率及病死率，有效降低并发症，临床效果确切，可靠安全，有较高的临床应用价值。尿激酶直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统，能催化裂解纤溶酶原成纤溶酶，后者不仅能降解纤维蛋白凝块，亦能降解血液循环中的纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，从而发挥溶栓作用。该药对新形成的血栓起效快、效果好，还能提高血管ADP酶活性、抑制ADP诱导的血小板聚集、预防血栓形成。尿激酶在静脉滴注后，患者体内纤溶酶活性明显提高；停药几小时后，纤溶酶活性恢复原水平，但血浆纤维蛋白或纤维蛋白原水平的降低，以及它们的降解产物的增加可持续12~24h。尿激酶显示溶栓效应与药物剂量，给药的时间窗明显的相关性。尿激酶静脉溶栓治疗作为AMI最重要的紧急疗法已广泛应用于临床，若患者无溶栓治疗禁忌证，对发病12h内的急性ST段抬高型心肌梗死患者，常用尿激酶溶栓治疗。但溶栓治疗易引起脑出血等致命性并发症。如何安全、有效治疗AMI成为医学界面临的难题。低分子量肝素钙可与抗凝血酶Ⅲ结合，导致抗凝血酶Ⅲ的结构改变，从而加快对因子Ⅹa的抑制作用，产生较强抗凝效果。药效学研究表明，其可抑制体内、体外血栓和动静脉血栓的形成，有助于解除和减轻冠状动脉管腔阻塞，改善心肌缺血状况，而且还具有在体内不易消除，作用时间长，很少影响血小板功能，不减少其数目，不影响血小板聚集和纤维蛋白原与血小板的结合，灭活血小板表面凝血因子Ⅹa的作用较强，几乎不与血管内皮细胞结合等特点。在发挥抗栓作用时，出血的可能性较小。尤其溶栓的疗效均需后继的肝素抗凝加以维持及溶栓后再给予低分子量肝素钙，也可适量减少尿激酶溶栓剂量，从而进一步降低溶栓治疗引起的并发症。而且两种药合用更能够有效促进患者血栓溶解和血管再通，更有效减少患者心肌梗死面积。在常规综合基础治疗上加用尿激酶联合低分子量肝素钙为治疗AMI启迪了新的思路，值得临床推广应用。(https://www.daowen.com)

参考文献

[1]艾青涯.尿激酶联合低分子肝素钙治疗急性心肌梗死临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22（4）：51-52.

[2]谷亚红.尿激酶溶栓联合低分子肝素钙治疗急性心肌梗死临床观察[J].青岛医药卫生，2016，48（4）：279-280.

[3]葛国栋.低分子肝素钙联用尿激酶在急性心肌梗死治疗中应用效果[J].临床医学研究与实践，2017，2（6）：35.