处方四　帕罗西汀联合喹硫平治疗双重抑郁症

双重抑郁症（Double depression）指部分抑郁性神经症的患者，在慢性病程的基础上，可重迭重型抑郁发作称双重抑郁症。该病目前公认治疗措施是在药物治疗的同时常需合并心理治疗，尤其同时进行认知行为治疗对抑郁发作的疗效确切。

【联用处方】 帕罗西汀片规格：20mg。每次20mg，每日早餐时完整吞服，勿咀嚼，每日1次。喹硫平片规格：25mg，100mg。每日2次给药，饭前饭后均可。成人前4日治疗期的剂量为50mg（第1日），100mg（第2日），200mg（第3日）和300mg（第4日）。从第4日以后，将剂量逐渐增加到有效剂量范围，一般为每日300~450mg。可根据患者的临床反应和耐受性将剂量在每日150~750mg调整。

【临床观察】 作者从2011年开始采用帕罗西汀合用喹硫平治疗双重抑郁症，至2018年12月共观察治疗17例患者。治疗组9例患者采用喹硫平治疗第1周为剂量递增期：第1、2日，每日3次，每次25mg；第3、4日，每日3次，每次50mg；第5、6日，每日3次，每次75mg；第7日，每日3次，每次100mg（老年人的起始剂量应为每日25mg，每日增加剂量幅度为25~50mg，直到有效剂量）。治疗第2周为剂量调整期，根据患者的临床反应和耐受性调整剂量，剂量调整的范围在每日150~750mg。喹硫平和其他精神药物一样，需要逐步减少剂量，不可以一次性直接停药。同时加用帕罗西汀口服，每日早餐时顿服10~20mg；药片完整吞服，勿咀嚼。服用2~3周后根据患者的反应，每周以10mg量递增，每日最大量可达50mg。本品和其他精神药物一样，一般也不宜突然停药，应采用以周为间隔逐渐减量，每周的日用剂量比上周的日用剂量减少10mg，每周减量1次。当日用剂量减至每日20mg时，患者按该剂量继续用药1周，然后停药。如果减量或停药后出现不能耐受的症状，可以考虑恢复到前次的用药剂量治疗。然后，可以继续进行减量方案，但减量的速度要更加缓慢，疗程12周。对照组8例患者，接受帕罗西汀治疗，剂量及用法同治疗组，疗程12周。

【按 语】 帕罗西汀和喹硫平治疗双重抑郁患者具有明显的效果，不良反应也比较少，是一种安全高效的治疗方法。为进一步观察和研究该方案治疗双重抑郁症疗效和安全性，为探析或求证该方案是否为合理联合用药，为指导临床以该方案治疗双重抑郁症提供相关循证依据或佐证，我们再通过对近几年相关帕罗西汀合用喹硫平治疗双重抑郁症的文献进行检索。对符合质量标准有佐证价值11篇文献，共观察治疗750例患者（治疗组376例和对照组374例）的RCT采用meta分析。结论：帕罗西汀和喹硫平治疗双重抑郁是合理的联合用药方案。

【药理探析】 近年许多学者认为：帕罗西汀联合喹硫平治疗双重抑郁症，临床治疗效果显著，治愈率较高，疗效肯定，起效更快，不良反应更少，而且疗效优于单用帕罗西汀治疗。喹硫平是一种非经典抗精神病药物，对多种神经递质受体有相互作用。在脑中，喹硫平对五羟色胺5-HT受体具有高度亲和力，且大于对脑中多巴胺D1和多巴胺D2受体的亲和力，适用于各型精神分裂症，不仅对精神分裂症阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果；也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑及认知缺陷症状。帕罗西汀是一种苯基哌啶衍生物，是五羟色胺再摄取抑制药（SSRI），可选择性地抑制5-HT转运体，阻断突触前膜对5-HT的再摄取，延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用，适于治疗各种类型的抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。治疗疗效满意后，继续服用本品可防止抑郁症、惊恐障碍和强迫症的复发。喹硫平配合帕罗西汀为治疗双重抑郁症启迪了新的思路，有推广应用价值。(https://www.daowen.com)

参考文献

[1]乔宏.帕罗西汀联合喹硫平治疗双重抑郁症的疗效和安全性评价[J].中国民康医学，2013，25（22）：66.

[2]向小妹，吴洪军，潘彬斌.帕罗西汀合用喹硫平治疗双重抑郁症的疗效和安全性分析[J].中国药物经济学，2012（4）：48-49.

[3]谷伟，赵建民，张敏，等.帕罗西汀联合喹硫平与单用帕罗西汀治疗双重抑郁症的疗效及安全性[J].临床医学研究与实践，2017，2（27）：3-5.