处方一　他克莫司联合泼尼松

【联用处方】 他克莫司胶囊规格：0.5mg，1mg。通常开始剂量为0.15~0.3mg/（kg·d），分2次口服；再逐渐减至维持量，0.1mg/（kg·d），分2次口服。泼尼松片规格：5mg。一般每次5~10mg，每日10~60mg，按照患者的病情缓解程度酌情缓慢减少剂量，至完全停药为止。

【临床观察】 作者从2014年开始采用泼尼松联合他克莫司胶囊治疗难治性肾病综合征（RNS），至2018年12月治疗26例患者。全部患者均按RNS相关症状进行对症治疗。治疗组13例患者采用他克莫司胶囊，起始剂量：0.05~0.1mg/（kg·d），分早晚2次服用，用药1周后根据血药浓度（维持在5~10μg/L）调整剂量，12个月为1个疗程；同时给予泼尼松治疗，每日剂量为0.5~1mg/（kg·d），分2次口服，根据病情调整剂量，连服8周后逐渐减量，12个月为1个疗程。对照组13例患者采用环磷酰胺0.8~1.0g/d，静脉注射，每2日1次，持续6个月，根据病情调整剂量；同时给予泼尼松，剂量及用法同治疗组，12个月为1个疗程。

【按 语】 在常规治疗基础上，采用泼尼松联合他克莫司胶囊治疗RNS，起效快，缓解率高，疗效显著，能明显降低肾功能指标（尿素氮、肌酐）、血脂水平（胆固醇、三酰甘油）、24h尿蛋白和升高人血白蛋白等相关指标。比应用环磷酰胺联合泼尼松治疗有效率高。为进一步观察和研究该方案治疗RNS的疗效和安全性，为探析或求证该方案治疗RNS是否为合理联合用药，为指导临床以该方案治疗RNS提供相关循证依据或佐证，我们再通过对近年相关采用糖皮质激素联合他克莫司胶囊治疗RNS的文献进行检索。对符合质量标准有佐证价值的9篇文献，共观察治疗744例患者（治疗组374例和对照组370例）的RCT采用meta分析。结论：采用泼尼松联合他克莫司治疗RNS效果显著，是合理的联合用药方案。

【药理探析】 近年许多学者推崇泼尼松联合他克莫司胶囊治疗RNS，认为：具有确切的疗效，可同时调节患者血脂、肾功能等指标，24h尿蛋白定量、尿素氮、血清肌酐、血白蛋白、胆固醇、三酰甘油等指标均明显改善，比应用环磷酰胺联合糖皮质激素治疗有效率高，且不良反应少，是一种安全、有效的治疗方法，具有一定的推广应用价值。临床治疗RNS的药物主要是糖皮质激素，但是由于糖皮质激素的不良反应及停药后易复发率较高，更是为解决RNS激素依赖性和抵抗性，提高敏感性、降低RNS复发率需要联合用药。目前认为，治疗的同时应以患者的预后、生活质量、安全为主要治疗目的和方向，而对他克莫司应用逐渐得到认可和重视。他克莫司胶囊是从链霉菌属中分离出的发酵产物，其化学结构属23元大环内酯类抗生素，为一种强力的新型免疫抑制药，主要通过抑制钙调素来抑制T细胞活化，降低T细胞活化过程，全面抑制T淋巴细胞的作用，较环孢素强100倍。同时抑制白介素-2（IL-2）的释放，抑制白细胞介素受体，抑制免疫的作用强大。泼尼松联合他克莫司胶囊治疗RNS，具有免疫抑制效应叠加，又能避免大量泼尼松的不良反应，为治疗启迪了新的思路，值得在临床上进一步推广。

参考文献(https://www.daowen.com)

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