处方六　氟哌噻吨美利曲辛联合兰索拉唑

【联用处方】 兰索拉唑肠溶片规格：15mg。成年人每日清晨口服30mg，8周为1个疗程。氟哌噻吨美利曲辛片（黛力新）规格：每片含氟哌噻吨0.5mg和美利曲辛10mg。成人通常每日早晨及中午各服1片；严重病例早晨的剂量可加至2片，每日最大用量为4片。老年病患者：早晨服1片即可。维持量通常每日1片，早晨口服。对失眠或严重不安的病例，建议减少服药量或在急性期加服轻度镇静药。

【临床观察】 作者从2015年开始采用兰索拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗非糜烂性胃食管反流病（NERD），至2018年12月共观察治疗78例患者。治疗组39例患者，采用口服兰索拉唑肠溶片，通常成人清晨口服30mg，每日1次。同时给予氟哌噻吨美利曲辛片，每日早晨及中午各1片；严重病例早晨的剂量可加至2片。维持量：通常每日1片，早晨口服，疗程均为8周。对照组39例患者，仅给予兰索拉唑治疗，剂量及方法同治疗组，疗程亦为8周。

【按 语】 有焦虑、抑郁症状患者易合并非糜烂性胃食管反流性疾病（NERD），用氟哌噻吨美利曲辛片联合兰索拉唑治疗能够取得理想的治疗效果，使患者的不良情绪得到有效缓解，能显著改善精神和躯体两方面的症状，尤其对难治性NERD。应用该方案能较快缓解患者临床症状，提高胃内pH值，缩短住院时间，且治疗不良反应少，安全性高。为进一步观察和研究该方案治疗NERD的疗效和安全性，为探析或求证该方案治疗NERD是否为合理联合用药，为指导临床以该方案治疗NERD提供相关循证依据或佐证，我们再通过对近年相关黛力新联合兰索拉唑治疗NERD的文献进行检索。对符合质量标准有佐证价值的2篇文献，共观察治疗248例患者（治疗组124例和对照组124例）的RCT采用meta分析。结论：氟哌噻吨美利曲辛片联合兰索拉唑治疗NERD是合理的联合用药方案。

【药理探析】 近年许多学者认为，有焦虑、抑郁症状患者易合并NERD，兰索拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗NERD，能减轻焦虑、抑郁心理，改善临床症状，提高临床治疗效果，复发率低，且安全性较高，临床可推广应用。NERD，是指胃（包括十二指肠内容物）反流至食管，引起反流、烧灼感等，但无食管黏膜破损或巴雷特食管表现的疾病。多数学者认为食管收缩功能异常、食管敏感性增加、精神因素等与本病的发生有关。NERD与心理因素相关，患者有较高的抑郁和（或）焦虑患病率。近年多数学者认为，NERD和反流性食管炎（RE）在临床特征上具有明显的差异性，明确了两者是独立疾病而非同种疾病的不同阶段。兰索拉唑为新一代质子泵阻滞药，口服吸收后转移至胃黏膜，在酸性条件下转化为活性代谢体，该活化体特异性地抑制胃壁细胞H+-K+-ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤。其抑酸作用强而持久，是治疗NERD的有效药物。氟哌噻吨美利曲辛片为含氟哌噻吨和美利曲辛两种常见，且已被证明非常有效的化合物组成的复方制剂。氟哌噻吨通过拮抗脑内多巴胺D2受体而起到抗精神病作用。美利曲辛是一种三环类抗抑郁药，包括对利血平的拮抗作用、抗强制性木僵、增强肾上腺素及NA的作用。氟哌噻吨和美利曲辛合用可提高脑内突触间隙DA、NV及5-HT等多种神经递质的含量，从而调节中枢神经系统的功能。适用于神经衰弱、慢性疲劳综合征、抑郁或焦虑性神经症、心脏或胃肠神经官能症、自主神经功能紊乱及多种抑郁焦虑状态。NERD是一种可能和心理精神因素有关的疾病，对患者进行抗焦虑抑郁药物氟哌噻吨美利曲辛片与兰索拉唑联合治疗能够取得理想的治疗效果，使患者的不良情绪得到有效缓解，为治疗启迪了新的思路，有推广应用价值。(https://www.daowen.com)

参考文献

[1]吴彦彦，李丽平.非糜烂性胃食管反流病患者应用兰索拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗的临床疗效分析[J].中国实用医药，2015（32）：159-160.

[2]朱珊珊，周夏丰，杨纯英.兰索拉唑联合氟哌噻吨美利曲辛治疗伴焦虑糜烂性胃炎的疗效观察[J].中国基层医药，2018，25（10）：1241-1244.

[3]陆霞娟，卞鑫.兰索拉唑结合氟哌噻吨美利曲辛片治疗非糜烂性胃食管反流病临床观察[J].中国医师杂志，2014，16（4）：531-532.