处方二　胺碘酮联合氯沙坦

【联用处方】 胺碘酮规格：每片0.1g，0.2g。一般先给负荷量，每次0.2g，每日3次；服用1周后改为每次0.2g，每日2次，再服1周，以后改为维持量0.2g，每日1次；根据疗效，3~6个月后可逐渐改为每周服药5~6次或隔日1次，每次0.2g；对严重的致命性心律失常负荷量可增加至每日0.8g，体重大者可酌情加大剂量。胺碘酮注射液规格：0.15g/3ml。静脉滴注：负荷量：5mg/kg加入5%葡萄糖注射液50~100ml，2h内滴入；维持量：每日10~15mg/kg，或以5~15μg/（kg·min）维持。氯沙坦钾片。规格50mg，100mg。每日50mg，每日1次，口服，维持剂量为每日25~100mg，每日1次，口服。

【临床观察】 作者从2008年开始采用胺碘酮联合氯沙坦治疗阵发性房颤（PAF）。至2018年12月共观察治疗234例患者。全部患者均给予常规综合基础疾病治疗（抗凝、调脂、对症治疗）。治疗组117例患者，采用氯沙坦治疗，起始剂量为每日50mg；每日口服1次；维持剂量每次25~100mg，每日口服1次；再给予胺碘酮，胺碘酮150mg，加入5%葡萄糖注射液100ml，2h静脉滴入，随后静脉滴注5~15μg/（kg·min），维持24h；24h最大量不超过15mg/kg。24h后，再改口服，胺碘酮每日600mg，用药至第2周开始口服减量至每日400mg，第3周口服量减至每日200mg，维持1年。对照组117例患者仅给予胺碘酮，剂量及方法同治疗组，疗程一年。

【按 语】 在常规综合基础疾病治疗上，给予胺碘酮合用氯沙坦治疗PAF患者，可减轻患者心脏负荷，改善左心房扩大可更好地维持PAF患者复律后心律。氯沙坦与胺碘酮合用抑制肾素-血管紧张素系统，尤其更能降低心脏负荷，抑制心房电及结构重构，疗效叠加，而且安全性高。为进一步观察和研究该方案治疗PAF的疗效和安全性，为探析或求证该方案治疗PAF是否为合理联合用药，为指导临床以该方案治疗PAF提供相关循证依据或佐证，我们再通过对近几年相关文献中关于胺碘酮合用氯沙坦治疗PAF的文献进行检索。对符合质量标准有佐证价值的9篇文献，共计观察治疗PAF 904例患者（治疗组444例和对照组460例）的RCT采用meta分析。结论：胺碘酮联合氯沙坦治疗PAF是合理的联合用药方案。

【药理探析】 近几年PAF患者应用氯沙坦联合胺碘酮治疗PAF报道颇多。许多学者认为：氯沙坦联合胺碘酮治疗PAF效果显著，氯沙坦抑制肾素-血管紧张素系统，降低心脏负荷，抑制心房电及结构重构，可改善左心房扩大，两药合用可以更有效提高阵发性房颤复律后的窦性心律维持效果，改善左心房功能，降低高敏C反应蛋白水平，患者的复律及复律后窦性心律维持均效果显著，尤其更优于单用胺碘酮治疗，且不良反应较小，安全性高，值得在临床推广应用。PAF是最常见的心律失常之一，发病率高持续时间长，还可引起严重的并发症，最终导致卒中、心力衰竭、动脉栓塞，残疾或病死率增加。在卒中患者中，20%与有PAF关。35%的PAF患者在一生中会发生一次或一次以上的血栓栓塞。PAF的药物治疗包括药物复律、控制心室率及抗凝治疗，对发作频发的PAF要积极恢复并维持窦性心律，应首选药物治疗。必要时使用电复律将其转为正常的窦性。治疗主要侧重于将PAF转变为窦性心律，不论是药物治疗还是电复律治疗，恢复心脏正常的节律性搏动是PAF治疗的目的。治疗的重点在于在不发作的时候采取措施预防。除了针对病因的治疗外，还可使用药物进行预防。胺碘酮具有轻度非竞争性的α及β肾上腺素受体阻滞药，具轻度Ⅰ及Ⅳ类抗心律失常药性质，主要电生理效应是延长各部心肌组织的动作电位，有利于消除折返激动及抑制心房及心肌传导纤维的快钠离子内流，减慢传导速度，减低窦房结自律性，对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用，是临床上较为常用的抗心律失常药物，可维持心室律，并能预防心房颤动复发。目前已有研究表明，与心房的血管紧张素系统激活有关。心房颤动患者的心房局部血管紧张素转化酶表达明显增高，并由此使血管紧张素Ⅱ增加。氯沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体阻滞药临床应用较广。应用胺碘酮联合氯沙坦为治疗PAF启迪了新的思路，有推广应用价值。

参考文献

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