处方二 奥扎格雷钠联合低分子量肝素钙治疗一氧化碳中毒迟发性脑病
一氧化碳中毒迟发性脑病（DEACMP）是指一氧化碳中毒患者经抢救在急性中毒症状恢复后，经过数天或数周表现正常或接近正常的“假愈期”，再次出现以急性痴呆为主的一组神经精神症状；或者部分急性一氧化碳中毒患者在急性期意识障碍恢复正常后，经过一段时间的假愈期，突然出现以痴呆、精神和锥体外系症状为主的脑功能障碍。其发病机制，较多公认的有缺血缺氧学说和自由基损伤学说和微栓子学说。微栓子学说认为，一氧化碳中毒后，缺血缺氧下血管内皮细胞损伤脱落，启动血小板黏附、聚集，使其活性明显增强，血小板黏附于血管壁，使血管腔狭窄、闭塞，更加重了缺氧。迟发性脑病患者中部分存在着凝血、抗凝、纤溶指标的异常，在临床检验检查中也存在着凝血、抗凝、纤溶指标的异常，为进行抗凝、抗血小板治疗提供了理论依据。
【联用处方】 低分子量肝素钙规格：5000 U。每次5000U，皮下注射，每12小时1次。注射用奥扎格雷钠规格：每支40mg（按奥扎格雷钠计）。成人每次40~80mg，溶于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注，每日1~2次，2周为1个疗程。
【临床观察】 作者从2013年开始采用低分子量肝素钙联合奥扎格雷钠治疗DEACMP，至2018年12月共观察治疗12例患者。全部患者均给予常规综合基础治疗（高压氧治疗：2个标准大气压下98%氧气吸入0.5h，每日1次，10日为1个疗程；胞磷胆碱500mg加入0.9%氯化钠注射液250ml；地塞米松10mg加入0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注，每日1次，5日为1个疗程）。治疗组6例患者采用低分子量肝素钙注射液5000 U，皮下注射，每12小时1次，连续用药7日；同时给予奥扎格雷注射液80mg，稀释于0.9%氯化钠注射液250ml，静脉滴注，每日2次，连续治疗14日。对照组6例患者采用常规综合基础治疗。
【按 语】 在常规综合基础治疗上采用奥扎格雷钠联用低分子肝素钙治疗DEACMP疗效显著，不良反应少，尤其对重度中毒DEACMP患者具有起效快，安全可靠、后遗症少的优点。为进一步观察和研究该方案治疗DEACMP的疗效和安全性，为探析或求证该方案是否为合理联合用药，为指导临床以该方案治疗DEACMP提供相关循证依据或佐证，我们再通过对近几年相关奥扎格雷钠联用低分子肝素钙治疗DEACMP的文献进行检索。对符合质量标准有佐证价值的2篇文献，共观察治疗124例患者（治疗组62例和对照组62例）的RCT采用meta分析。结论：低分子肝素钙联合奥扎格雷钠治疗DEACMP是合理的联合用药方案。
【药理探析】 近年许多学者认为，采用低分子量肝素钙联合奥扎格雷钠治疗DEACMP，临床效果显著，可充分发挥两药的抗血小板聚集、抗凝血酶、抗血栓的作用，促进患者恢复，且安全性好。低分子量肝素钙明显抗因子Ⅹa活性、抗血小板、轻微抗凝活性、促进纤溶作用，可促进血管内皮细胞释放纤溶酶原激活剂和缩短优球蛋白溶解时间，抗栓作用强和神经保护作用，增强内皮细胞抗血栓作用而不干扰血管内皮细胞其他功能，较低出血倾向及较少血小板减少等不良反应。奥扎格雷钠为血栓素合成酶抑制药，通过抑制血栓烷A2（TXA2）的产生及促进前列环素（PGI2）的生成而改善两者间的平衡失调，具有抗血小板聚集和扩张血管作用；能抑制大脑血管痉挛，增加大脑血流量，改善大脑内微循环障碍和能量代谢异常。奥扎格雷钠联合低分子量肝素钙为治疗DEACMP启迪了新的思路，是值得推广的合理联合用药的急救方法。(https://www.daowen.com)
参考文献
[1]尹铁伦，于逢春急性一氧化碳中毒迟发性脑病的临床表现及预后相关因素[J].中华老年心脑血管病杂志，2015，17（8）：844-846.
[2]闫朝怡，刘煜敏.低分子肝素联合奥扎格雷钠治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病的临床疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015（8）：80-82.
[3]赵慧军.奥扎格雷钠联用低分子肝素治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病的疗效及对凝血纤溶指标的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015（10）：1229-1231.