处方九　阿奇霉素联合氨茶碱

【联用处方】 阿奇霉素分散片规格：0.25g。口服，每日1次，成人500mg；儿童10mg/kg，连用3日。阿奇霉素注射液规格：0.5g。成人每次0.5g，加入到0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液250ml或500ml中，使最终阿奇霉素浓度为1.0~2.0mg/ml，静脉滴注3小时，每日1次，约2日症状控制后换用口服阿奇霉素巩固疗效。氨茶碱片规格：0.1g。成人常用量：口服，每次0.1~0.2g﹐每日0.3~0.6g；极量：每次0.5g，每日1g。小儿常用量：口服，每次3~5mg/kg，每日3次。氨茶碱注射液规格：0.25g。成人每次0.125~0.25g用50%葡萄糖注射液稀释至20~40ml，注射时间不得短于10min；静脉滴注，每次0.25~0.5g，每日0.5~1.0g，以5%~10%葡萄糖注射液500ml稀释后缓慢滴注。小儿常用量：静脉滴注，一次2~3mg/kg，以5%葡萄糖注射液500ml稀释后缓慢滴注。

【临床观察】 作者从2010年开始采用阿奇霉素联合氨茶碱治疗咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA），至2018年12月治疗432例患者。全部患者均给予持续吸氧、补液、抗生素、止咳、祛痰、解痉平喘等常规综合基础治疗。治疗组216例患者采用氨茶碱治疗，成人口服常用量：每次0.1~0.2g，每日3次。小儿每次3~5mg/kg，每日3次。成人每次0.25~0.5g静脉注射或静脉滴注。同时给予阿奇霉素500mg，每日1次，口服，共3日总剂量为1500mg；或总剂量相同，首日服用500mg，第2~5日每日250mg，每日1次。重症可静脉滴注，总疗程14天。对照组216例患者采用氨茶碱治疗，方法及剂量同治疗组，疗程14日。

【按 语】 在常规综合基础治疗上采用阿奇霉素联合氨茶碱治疗CVA，二者有协同治疗作用。氨茶碱可以抑制肥大细胞释放炎性递质、减轻支气管黏膜水肿，同时可以扩张支气管和抑制气管炎症的双重治疗药物，且氨茶碱既可发挥抗炎又有免疫调节作用。该方案治疗变异性哮喘具有明显的效果，不良反应也比较少，是一种安全高效的治疗方法。为进一步观察和研究该方案治疗变异性哮喘的疗效和安全性，为探析或求证该方案治疗变异性哮喘是否为合理联合用药，为指导临床以该方案治疗变异性哮喘提供相关循证依据或佐证，我们再通过对近年相关阿奇霉素联合氨茶碱治疗变异性哮喘的文献进行检索。对符合质量标准有佐证价值的8篇文献，共观察治疗715例患者（治疗组365例和对照组350例）的RCT采用meta分析。结论：阿奇霉素联合氨茶碱治疗变异性哮喘是合理的联合用药方案。

【药理探析】 近年许多学者认为：采用阿奇霉素联合氨茶碱治疗CVA，临床效果显著，两药联合应用具有糖皮质激素样抗炎作用，能及时控制CVA的症状，减少典型哮喘的发作，在治疗中两药联合应用，阿奇霉素可以很好地协助氨茶碱的治疗作用，不仅能够抗感染，解除支气管痉挛，同时还可调节免疫，消除自由基而降低呼吸道反应，且具有易耐受、药物依从性较好、不良反应少等特点，易被患者接受，值得临床推广应用。咳嗽性哮喘（CVA），1972年Gluser首次报道了该病并命名为变异性哮喘，CVA是指以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现的一种特殊类型哮喘。GINA（全球哮喘防治倡议）中明确认为，CVA是哮喘的一种形式，病理生理改变与哮喘病一样，也是持续气道炎症反应与气道高反应性。CVA是临床上常见的呼吸道疾病，主要特征是以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现，没有明显喘息、气促等症状，通常有反复发作的咳嗽史，天气转变时发病，清晨或夜间出现咳嗽或加重。CVA表现与上呼吸道感染相似。CVA因体检肺部没有哮鸣音而以咳嗽为主要症状，临床上往往误诊为上呼吸道感染、气管炎、支气管炎等而大量使用抗生素，治疗效果差又反复进行多种检查。这种误诊增加患者的痛苦，加重患者经济负担，更为严重的是使CVA患者病情迁延而发展为典型的哮喘。正确认识CVA的病理特点和有效快速控制CVA症状，对于防治支气管哮喘具有积极的意义。糖皮质激素治疗支气管哮喘（包括CVA）是防治哮喘最有效的药物，吸入激素可以减轻其不良反应，但起效慢，需长期规律吸入1个月以上才开始有效，最佳作用时间需连续应用3个月以上才能到达。因此，其有效性受到很多患者的质疑，加之患者对激素的“恐惧症”和吸入剂价格昂贵，很多患者不能坚持而半途而废，影响哮喘的防治。氨茶碱为茶碱与乙二胺复盐，其药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。茶碱对呼吸道平滑肌有直接松弛作用，作用机制比较复杂，过去认为通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP含量提高所致。近来实验认为，茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果。此外，茶碱是嘌呤受体阻滞药，能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著，因此有益于改善呼吸功能。茶碱尚有微弱舒张冠状动脉，外周血管和胆管平滑肌作用，有轻微增加收缩力和轻微利尿作用。茶碱常用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状，也可用于急性心功能不全和心源性哮喘。阿奇霉素为大环内酯类抗生素，能抑制外周血多形核白细胞的趋化及产生超氧阴离子，抑制淋巴细胞产生肿瘤坏死因子，促进内源性皮质激素合成。大环内酯类抗生素还可使氨茶碱的肝清除减少，提高氨茶碱血药浓度。青少年引起哮喘的病原体约50%以上是肺炎支原体（MP）感染，而阿奇霉素治疗MP效果肯定；阿奇霉素还具有抗感染免疫作用，能够抑制多种细胞因子的表达和炎症反应的作用。采用阿奇霉素联合氨茶碱为治疗CVA，治疗效果明显，为治疗CVA启迪了新的思路，有推广应用价值。

参考文献(https://www.daowen.com)

[1]王瑞柏.阿奇霉素与激素茶碱治疗咳嗽变异型哮喘的临床观察[J].现代医用影像学，2013（5）：440-442.

[2]刘忠琼.阿奇霉素与氨茶碱联合治疗小儿咳嗽变异哮喘的临床效果分析[J].中国医学创新，2013（33）：31-32.

[3]杜岭先.阿奇霉素联合氨茶碱治疗变异性哮喘84例分析[J].中国实用医药，2013，8（2）：124-125.

[4]张伟芳.氨茶碱结合阿奇霉素治疗咳嗽变异性哮喘疗效观察[J].青海医药杂志，2014（9）：16-17.