三、基因治疗伦理

三、基因治疗伦理

(一)基因治疗概述

基因治疗(gene therapy)是指将外源正常基因植入靶细胞,以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病,是一种能够达到预防和治疗疾病目的的临床治疗技术,是基于改变细胞遗传物质所进行的医学干预。从定义可以看出,基因治疗的目的是治疗人类疾病,而不是增强人类的某些特性。

1975年,一批前联邦德国科学家使用病毒感染法对缺乏某种稀有酶而患痴呆症的两姐妹进行基因补充治疗,从此,基因治疗从实验室进入临床。现在的基因治疗手段主要包括基因修复、基因替代、基因抑制/基因失活、基因增强和基因激活。基因治疗的对象包括体细胞和生殖细胞两类。严格意义上的基因治疗,必须满足以下四个条件:第一,其作用对象为人而非动植物或者微生物;第二,所有物质为核酸而非其他药物;第三,治疗机制在于影响基因的表达;第四,对疾病相关基因应具有高度的选择性。

(二)基因治疗中的伦理问题

基因治疗的靶细胞主要分为两大类:体细胞和生殖细胞。从伦理角度而言,比较为人们所接受的是体细胞基因治疗,体细胞基因治疗研究与临床实践的伦理问题因不涉及胚胎,敏感程度低,即对体细胞基因缺陷进行矫正,因为这样仅对治疗的个体而不对其后代产生影响。目前,针对病情危重且无更好的常规疗法,如一些血液系统疾病和遗传病,公众大多乐于接受基因治疗。但此种治疗同样存在许多不确定因素而可能对人体带来损害,如逆转录病毒随机整合入人体染色体中,有可能激活隐性致癌基因或导致某些重要活性物质的缺乏,也可能因基因重组而产生具有感染力的野生复制型病毒而危害患者、医务工作者乃至公众。因此,体细胞基因治疗在实施中还应考虑三个伦理问题:第一,不应伤害患者,如增加患者的健康风险、产生有害基因突变和治疗导致传染病的传播等。第二,不能伤害医务人员和患者家属,伤害形式是治疗导致的疾病感染和心理伤害等。第三,不能伤害一般公众,包括治疗导致的新病毒的产生与传染、治疗费用负担增加、治疗带来进化效应(如对生殖细胞的意外感染)及其他意外事件。

生殖细胞基因治疗从理论上讲既可治疗遗传病患者,又可使其后代不再患这种遗传病,它实际上是比体细胞基因治疗更为有效、彻底的治疗方法。但生殖细胞基因治疗受目前技术和知识水平的限制,存在许多涉及可遗传至未来世代的复杂的不确定性改变,接受转基因的受体生殖细胞发生随机整合并可垂直传播给下一代,产生不可预知的远期严重副作用,如使后代变成癌症易感者及其他疾病易感者,甚至有可能产生非人类的一些特征和性状,这在伦理学上是不允许的,社会也不会接受。因为,我们对未来世代担负责任,我们今天的行为必须符合后代的最佳利益。因此,目前各国政府都采取措施,禁止将生殖细胞基因治疗用于临床,是合乎理性的、明智的。即使基因治疗技术和知识发展到了足以消除对后代可能造成损害的各种不确定因素的程度,生殖细胞基因治疗应用于临床也必须符合下列条件:第一,已经对某疾病相应的体细胞治疗有了多年经验,并是安全有效的;第二,已有足够数量的动物实验证明此生殖细胞基因治疗是可靠的、安全的和可重复的;第三,患者对这种方法表示知情同意;第四,大多数公众了解并赞成这种治疗;第五,社会有相应有力的管理和法律手段防止滥用。

基因增强在严格意义上不是治疗性的,而是植入一个补充的正常基因,使人的某些特征得到人们所需要的改变,如植入额外的生长激素基因以使身体长高。这种基因治疗在某些情况下有其合理性,如将补充的低密度脂蛋白(LDL)受体基因植入正常人体,可大大降低动脉粥样硬化引起的疾病的发病率和死亡率而不会扰乱体内生理平衡。然而人们担心的是这种非治疗的基因增强工程运用(或滥用)会导致严重的社会伦理后果,尤其是把增强的基因工程用于生殖细胞,是否意味着现代人将他们的价值强加于未来人,我们有没有这个权利?我们还无法想象增强基因尤其是增强生殖基因可能导致的各种严重后果。就目前来看,应当禁止将基因工程尤其是生殖细胞基因工程用于增强目的的实际应用。

一般认为,体细胞基因治疗只涉及患者个体,而生殖细胞基因治疗尤其是基因增强工程则对人类未来存在深远影响,因此引起人们在社会伦理方面更广泛、更深切的关注:人能否改变人?如果可以,又以什么标准来改变人?如果允许以某种标准去改变人,那么人的尊严何在?如不加以限制地任其发展,是否会发生违背自然规律、违背伦理要求的问题?法律对此应如何发挥作用?最使人无法接受的是人与动物的基因嵌合,即将人的基因植入动物或将动物的基因植入人体,这已成为目前一些研究机构的课题。荷兰科学家已成功将人乳铁素基因植入牛胚胎中,孕育出一头名为“海尔曼”的转基因公牛。这头公牛的雌性后代具有抗乳腺炎的能力,因而可使乳牛场生产更好的牛乳供应市场。此项成果引起生物学家的巨大震撼和激烈争论。反对者认为,人(基因)与动物(基因)杂交本身就是一种伦理上的反动。人类的形成经历了漫长的进化过程,才成为与其他动物截然不同的高级动物,这种进化既是文明的又是艰难的,可如今却反其道而行之,将人与动物合而为一,这就是倒退。而且人与动物基因嵌合有发生基因突变的风险,对这些问题应进行深入探讨,以求得科学解决,促进医学科技的健康发展。

(三)基因治疗的伦理原则

基因治疗必须遵守医学伦理学的基本要求:尊重原则、自主原则、不伤害原则和公正原则等。另外,在基因治疗的实施过程中还应坚持以下伦理原则:

1. 安全性原则(https://www.daowen.com)

基于基因治疗的研究现状和其固有的高风险性,目前开展基因治疗首先应该考虑其安全性。要做到这一点,就必须有严谨的科学态度,不能急功近利,更不能为经济利益所驱使而放弃安全性原则。在临床上开展基因治疗必须具备以下条件:具备合适的靶基因,即作为替代、恢复或控制的目标基因具有合适的靶细胞,即接受靶基因的细胞具有高效专一的基因转移方法,以使外源靶基因导入靶细胞内;基因转移后对组织、细胞无害,在动物模型实验中具有安全、有效的治疗效果,过渡到临床实验或应用前需向国家有关审批部门报批。

安全性原则不仅指向患者个体,而且指向全体人类。因此,对涉及有可能影响人类未来的基因治疗应慎之又慎,严格遵循安全性原则。

2. 知情同意原则

基因治疗仍处于理论完善与技术改进阶段,目前采用的任何基因治疗技术都是实验性的。技术的不确定性及预后的不可预测性存在对患者产生潜在伤害的可能性,因此必须坚持知情同意原则,让患者意识到即将采取的基因治疗方案对他本人有何益处,同时亦可能导致哪些伤害,让患者自主决定,自愿接受治疗,并自觉承担治疗所产生的一切后果。

后代有权利保护自己的基因不被人工操纵,有知情同意的权利。所有现代人应尊重后代的权利,拒绝对生殖细胞进行基因治疗。是否进行基因治疗,由成人之后的后代自行决定。

3. 保密原则

基因治疗的前提是必须获得患者的全部遗传信息,运用症状前测试、隐性基因携体筛查、产前诊断等诊疗技术能够得到充分的遗传信息。通过遗传信息的揭示,可以确定一个人的智力、身体状况及其他特征。如果把患者的遗传信息尤其是遗传缺陷泄漏给外界,有可能影响患者的升学、就业和保险申请,产生基因歧视等社会问题。为了避免社会歧视、保证患者平等的人格权利,应当在基因治疗中严格保守患者的遗传秘密。

4. 社会责任原则

基因治疗费用昂贵,大多数患者无法承担,有可能导致医疗费用过度增长的社会经济问题及只有少数人受益的社会公正问题。但是,基因治疗往往不只是患者个人的治疗问题,还会引起社会的关注,医疗者必须有基本的社会责任感。

此外,还应该严格区分“基因治疗”和“基因改良”。基因治疗仍处于实验阶段,存在一定的风险,但前景良好,值得继续实验。不过有关实验应在严格的管理之下进行,同时还应正确地向公众宣传基因治疗所能带来的利益和风险。而改造人体基因、使“优良的”特征遗传下去,这种做法的益处和安全性缺乏可靠的科学依据,有可能给人类后代带来危害,在伦理上是不能被接受的。