发热时的体温调节机制
（一）体温调节中枢
目前认为，发热时体温调节涉及中枢神经系统多个部位。其中，视前区-下丘脑前部（preoptic anterior hypothalamus，POAH）是体温调节中枢所在部位，该区含有温度敏感神经元，具有感受、整合来自体内、外温度信息的生理作用。微量的致热原注入POAH就可产生明显的发热反应，发热时也可在该部位测量到显著升高的发热介质。此外，中杏仁核（medial anmydaloid nucleus，MAN）、腹中隔（ventral septal area，VSA）和弓状核等部位亦与发热的体温调节密切相关，刺激这些部位可对体温上升产生限制作用。因此，体温调节中枢实际上由正调节中枢（以POAH为主）和负调节中枢（以VSA、MAN为主）组成，外周致热刺激传入中枢后，可通过启动体温正、负调节机制，来决定体温调定点上移的水平、发热幅度和时程。
（二）EP信号进入体温调节中枢的途径
近期研究认为，EP信号传入体温调节中枢可通过以下三种途径。
1.经下丘脑终板血管器
下丘脑终板血管器（organum vascu-losum laminae terminals，OVLT）可能是EP作用于体温调节中枢的主要通路。实际上，OVLT是位于第三脑室壁视上隐窝处的室周器官，它是一种特化的神经区，其内的毛细血管是有孔毛细血管，对血循环激素等大分子物质通透性较高。由于该部位紧邻POAH，两个部位的神经元有纤维联系，因而EP可经此处传入体温调节中枢。
2.经迷走神经
动物实验研究表明，腹腔内注入LPS的大鼠，膈下迷走神经传入纤维未切断者，脑的IL-1生成增多。而该神经传入纤维被切断者，则脑内IL-1 mRNA的转录被阻断，并无发热反应产生。因此，目前认为胸、腹腔的致热信号可通过迷走神经传入中枢神经系统。
3.经血脑屏障
正常情况下，血脑屏障存在着对蛋白质分子的饱和运转机制，可转运极其微量的EP入脑（不足以引起发热）。当颅脑炎症、损伤时，可因血脑屏障通透性增高，而使EP大量转运入脑，引起发热。
（三）发热中枢调节介质
大量研究证明，无论以何种方式入脑的EP均不是引起体温调定点上移的最终物质，它可能首先作用于体温调节中枢，引起发热中枢介质释放，再造成体温调定点变化。根据调节效能的不同，可将发热中枢调节介质分为以下两类。(https://www.daowen.com)
1.正调节介质
（1）前列腺素E（prostaglandin E，PGE）：被认为是一种重要的正调节介质。原因如下。①它的致热敏感点为POAH，脑室内注入PGE的实验动物（猫、兔等）均可产生明显的发热反应；②运用某些EP诱导发热时，实验动物脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）中PGE含量显著升高；③应用阿司匹林、布洛芬等PEG合成抑制剂，既可降低体温，又可使CSF中PGE含量下降；④体外实验发现，下丘脑组织生成和释放PGE与受到ET和EP的刺激有关。但也有些实验依据不支持PGE为中枢调节介质，故需要进一步研究加以阐明。
（2）促肾上腺皮质激素释放素（corticotropin releasing hormone，CRH）：主要由室旁核的小细胞神经元分泌，是一种含有41肽的神经激素。大量研究证明，CRH也是正调节介质之一。离体和在体的下丘脑组织在IL-1、IL-6的刺激下可释放CRH，中枢注入CRH可明显升高实验动物的脑部温度和结肠温度。应用CRH受体拮抗剂阻断CRH的作用，可完全抑制IL-1β和IL-6的致热性等。
（3）环磷酸腺苷（cAMP）：目前，支持cAMP成为更接近终末环节发热介质的实验依据不断增多，概括起来如下。①在实验动物（猫、兔、鼠）脑室内注入外源性cAMP（如二丁酰cAMP）可迅速导致发热，且潜伏期比EP性发热明显缩短。②应用磷酸二酯酶抑制剂（如茶碱）减少cAMP分解，可增强外源性cAMP的中枢致热作用。若用磷酸二酯酶激活剂（如尼克酸）加快cAMP分解，这种致热作用相应减弱。③ET和EP所致的双相热期间，实验动物CSF中cAMP含量与体温呈同步性双相变化，其下丘脑组织的cAMP增多也以两个高峰期为甚。④在ET、EP或PGE诱导实验动物发热期间，其CSF中cAMP明显增多，并与发热效应呈明显的正相关。而高温所致的过热，CSF中无cAMP的显著变化等。
（4）Na/Ca2+值：许多研究发现，在实验动物脑室内灌注Na+可使体温升高，而灌注Ca2+可使体温下降，这种Na+/Ca2+值的变化在发热过程中具有重要的中介作用，EP可能是先引起体温调节中枢的Na+/Ca2+值升高，再通过其他环节使调定点上移。最近研究证实，Na+/Ca2+值改变是通过cAMP来影响体温调定点的。用降钙剂EGTA灌注家兔侧脑室造成发热时，CSF中cAMP明显增多，预先用CaCl2阻断EGAT的致热作用，可使CSF中cAMP含量降低。这种现象也可见于LP和ET性发热。因而，有人认为多种致热原引起发热的一个重要途径是“EP→下丘脑Na+/Ca2+↑→cAMP ↑→调定点上移”。
2.负调节介质
（1）精氨酸加压素（AVP）：下丘脑大细胞神经元合成的一种9肽神经递质，属垂体后叶肽类激素，以下丘脑视上核、室旁核含量最多，其次为下丘脑外区、OVLT、VSA等区域。研究发现其解热作用依据如下。①在多种动物（大鼠、猫、兔、羊）脑或静脉内微量注入AVP均可产生解热效应。②可通过中枢机制调节体温，对体温调节效应器的影响随环境温度的不同而异。如25℃时，AVP靠加强散热来发挥解热效应。而4℃时，则以减少产热来实现解热目的。③解热作用可被AVP拮抗剂所抑制，如在AVP的作用下，大鼠IL-1性发热可减弱，但应用AVP拮抗剂后这种解热效应则被明显阻断。此外，AVP的受体有V1和V2两种，它可能通过V1受体起解热作用。若应用V1受体阻断剂，则可使IL-1性发热明显增强。
（2）α-黑素细胞刺激素（α-MSH）：一种13肽的多肽激素，由腺垂体分泌，有极强的解热作用。主要依据如下。①采用不同途径将α-MSH注入实验动物多个部位（脑室、VSA、POAH、静脉等），均可产生明显的解热效应，削弱EP性发热。其中，效应最强的作用部位是VSA。②以增强散热方式来发挥解热作用，即给家兔使用α-MSH解热时，可使兔的主要散热器官——耳朵皮肤温度增高，说明散热增强。③内源性α-MSH可限制发热的高度和持续时间。如预先给家兔注射α-MSH抗血清，再以IL-1致热时，因内源性α-MSH的降热作用被阻断，故可使发热效应明显增强，发热时间显著延长。
（3）膜联蛋白A1：又称脂皮质蛋白-1，是一种钙依赖性磷脂结合蛋白。研究发现，膜联蛋白A1可明显抑制IL-1β、IL-6、IL-8、CRH等诱导的发热反应。
（四）体温调节的机制
在体温调节过程中，体温调节机构是以体温中枢的调定点为基准来调控体温的。当体温改变，偏离调定点时，可由反馈系统（温度感受器）迅速将偏差信息输送到控制系统（体温中枢），后者经综合分析，整合比较，及时发出指令，调控效应器的产热和散热状况，逐步使中心温度调整变化，直至达到与调定点相适应的水平。具体来说，生理状态下，体温中枢的调定点设定值为37℃左右。发热时，机体产EP细胞因受到来自体内外发热激活物的作用，相继产生和释放EP，EP经血液循环进入颅内，在POAH或OVLT邻近处，促使中枢发热介质释放并作用于相应神经元，引起调定点上移，超过中心温度。结果使体温正调节中枢兴奋，正调节介质释放增多，机体产热增强，散热减弱，以致体温逐步升高，直到与新的调定点水平相适应。与此同时，体温负调节中枢也被激活，负调节介质作用不断增大，通过与正调节介质共同作用，有效地将调定点的上移和体温的升高限制在特定范围（即很少超过41℃）内，从而产生热限现象。以后，随着发热激活物的消失，EP及增多介质被清除，调定点在逐步恢复正常的同时，也使体温相应降至正常值。