慢性肾衰竭的发病机制
慢性肾衰竭的发病机制复杂，迄今为止尚无一种理论或假说能完全阐述清楚。目前认为，慢性肾衰竭是由一系列病理生理过程相互作用、共同发展，导致肾单位不断损伤，肾功能进行性减退，最终发展为终末期肾衰竭。
1.原发病的作用
各种慢性肾脏疾病和继发于全身性疾病的肾损害导致肾单位破坏，使其功能丧失。主要包括以下几个方面：①炎症反应，如慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、肾结核等；②缺血，如肾小动脉硬化症、结节性动脉周围炎等；③免疫反应，如膜性肾小球肾炎、肾毒性血清性肾炎、系统性红斑狼疮等；④尿路梗阻，如尿路结石、前列腺肥大等；⑤大分子沉积，如淀粉样变性等。
2.继发性进行性肾小球硬化
大量研究证实，导致慢性肾衰竭的各种原发病造成肾单位破坏，使肾功能损伤到达一定程度后，即使原发病因去除，病情仍然进展，这表明继发性机制在后续肾损伤中起着重要的作用。目前认为，继发性进行性肾小球硬化是导致继发性肾单位丧失的重要原因，其发生主要与以下机制有关。
（1）健存肾单位血流动力学的改变。(https://www.daowen.com)
1960年，Bricker提出健存肾单位假说，认为各种病因持续损伤肾脏，造成病变严重部分的肾单位功能丧失，而另一部分损伤较轻或未受损伤的残存或健存肾单位加倍工作来承担。随着疾病发展，肾单位不断遭到破坏，当残存的肾单位少到不能维持正常的泌尿功能时，机体就出现内环境紊乱。
20世纪80年代初，Brenner等对健存肾单位假说进行了修正，提出肾小球过度滤过假说，也称“三高假说”。该假说认为，部分肾单位被破坏后，单个健存肾单位的血流量和管内流体静压增高，使GFR相应增高，形成肾小球高压力、高灌注和高滤过的“三高”状态。健存肾单位的过度灌注和过度滤过引起肾小球纤维化和硬化，进一步破坏健存肾单位，导致继发性肾单位丧失，从而促进肾衰竭。
（2）系膜细胞增殖和细胞外基质产生增多。
肾小球系膜细胞是产生和分泌细胞外基质的主要细胞之一，系膜细胞增殖及细胞外基质增多和聚集是肾小球硬化机制的关键。当各种病因使肾小球受损、功能性肾单位减少时，可引起肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质分泌增加。这种代偿性改变又会造成另一部分肾小球的损害、功能性肾单位的进一步减少以及残存功能性肾小球的进一步代偿，形成恶性循环，最终导致肾小球硬化的肾脏病理改变。
3.肾小管-间质损伤
肾小管-间质损伤与慢性肾衰竭发生、发展具有密切的相关性，有学者提出了肾小管细胞和间质细胞损伤假说。肾小管-间质损伤的主要病理变化为肾小管肥大或萎缩，肾小管腔内细胞显著增生、堆积、堵塞管腔，间质炎症与纤维化。肾小管-间质损伤是多种病理因素综合作用的结果，其机制与慢性炎症、缺氧及肾小管高代谢等有关。