脑缺血-再灌注损伤

脑组织主要依靠葡萄糖有氧氧化提供能量，故对缺氧最敏感。

（一）兴奋性氨基酸毒性作用

兴奋性氨基酸是指中枢神经系统中兴奋性突触的主要神经递质，主要包括谷氨酸和天冬氨酸。脑缺血-再灌注可引起兴奋性氨基酸过度激活，对中枢神经系统造成兴奋性毒性作用，主要机制如下。①代谢障碍：缺血-再灌注时，突触前谷氨酸释放增多和（或）再摄取减少，超过了突触后受体的结合能力，从而引起谷氨酸聚集。②AMPA受体激活：谷氨酸与其受体α-氨基-3-羟基-甲基丙酸（AMPA）结合，可引起Na+通道开放，去极化，Na+和水内流，导致神经元急性肿胀。③NMDA受体激活：当谷氨酸与其另一种受体N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）结合时，可促使细胞外Ca2+大量内流，导致细胞内钙超载。

（二）自由基、活性氧物质与炎症介质增多(https://www.daowen.com)

缺血时神经元细胞聚集了大量代谢物质，如AMP、黄嘌呤、次黄嘌呤等，一旦供氧得到改善，电子不稳定地传递致使活性氧物质生成增多，包括HO·　、H2O2，细胞膜脂质过氧化，同时生成花生四烯酸，又产生更多的氧自由基和炎症介质，使细胞进一步损伤，加重脑水肿、颅内高压。

（三）钙超载

钙超载可激活多种蛋白酶，从而降解细胞骨架，磷脂酶可产生氧自由基，激活一氧化氮合酶，促进一氧化氮生成，造成细胞膜和线粒体损伤，最终导致细胞破坏。