肝脏疾病的常见原因和发生机制
(一)感染
1.病毒感染
任何肝炎病毒都可引起病毒性肝炎。目前已发现7种病毒可导致病毒性肝炎,分别是甲型肝炎病毒(HAV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、戊型肝炎病毒(HEV)、己型肝炎病毒(HFV)和庚型肝炎病毒(HGV)。其中除己型肝炎病毒外,其他各型均已确定。我国是病毒性肝炎高发区,尤其是乙型病毒性肝炎。病毒性肝炎的发病与感染病毒的量、毒力以及途径有关,还与病毒入侵机体后,机体产生的反应状态相关。如小量病毒往往导致患者隐性感染,成为病毒携带者;大量病毒感染则导致严重的病变。肝细胞被肝炎病毒感染后,可引起机体的细胞免疫及体液免疫反应。这些反应一方面可以杀灭病毒,另一方面也可攻击感染的肝细胞,使肝细胞损伤。一般认为,T淋巴细胞介导的细胞免疫反应是引起肝细胞损伤的主要原因。
2.其他感染性疾病
除肝炎病毒外,某些细菌及阿米巴滋养体可引起肝脓肿;某些寄生虫如肝吸虫、血吸虫等可累及肝脏,造成一定程度的肝损害。
(二)药物、化学物质和毒物
1.药物
肝脏在药物代谢中起着十分重要的作用,大多数药物在肝内经生物转化而被排出体外。许多药物本身或其代谢产物对肝脏具有明显的毒性作用,可造成肝脏的损害和病变,其程度取决于药物的剂量和毒性等。目前已知有200余种药物,如抗生素类、中枢神经类药物及麻醉剂等,可引起程度不同的肝损害。药物所致肝损害一般分为过敏性肝损害与中毒性肝损害。通常,药物或毒物摄入后,与肝细胞内的细胞色素P450酶系及一些基团,如葡萄糖醛酸、硫酸酯甲基、巯基、甘氨酸、谷氨酸、芳香基等结合,而被解毒。如果此防御功能失效,有毒产物也可与蛋白质等结合,引起脂质过氧化、蛋白质硫代氧化等,最终导致细胞崩解、死亡。
2.酒精(https://www.daowen.com)
肝脏是酒精的主要代谢器官。进入体内的酒精可直接或通过其代谢产物乙醛损害肝脏。此外,嗜酒所致的营养缺乏也起一定作用。慢性中毒可引起脂肪肝、酒精性肝炎和肝硬化。酒精性肝炎在发达国家是中青年死亡的主要原因之一,在我国的发病率也呈上升趋势,应该引起重视。
3.工业毒物
工业毒物有含砷的杀虫剂、磷、锑、四氯化碳、三氯乙烯、氯仿、硝基苯和三硝基甲苯等。其中,四氯化碳常用于复制肝损伤的动物模型。
(三)营养因素
单纯的营养缺乏不会导致肝病的发生,但它对肝病的发生、发展可能有促进作用。如营养缺乏、饥饿时,肝糖原、谷胱甘肽等减少,可使肝脏的解毒功能降低或使毒物损害肝的作用增强。此外,有时随食物一起摄入的黄曲霉毒素、亚硝酸盐等,也可促进肝病的发生。
(四)代谢异常
遗传缺陷,可使某些物质出现代谢障碍,致使这些物质在肝脏沉积,引起肝细胞变性、坏死和结缔组织增生。很多遗传性代谢缺陷及分子病等可累及肝脏,造成肝炎、脂肪肝和肝硬化等。如肝豆状核变性(Wilson病)是铜代谢障碍的常染色体隐性遗传病,大量的铜在肝脏沉积可引起肝硬化。原发性血色病是一种遗传性铁代谢病,含铁血黄素沉积于肝内,导致肝损害。糖、脂肪、氨基酸等遗传性代谢病,如半乳糖血症、高脂血症、酪氨酸血症(肝肾型)等也可导致肝炎、肝硬化等。
(五)免疫因素
肝脏细胞自分泌和(或)旁分泌的很多炎症性细胞因子,在肝细胞的损害及肝功能障碍中有重要作用。特别是病毒性肝炎和某些自身免疫性肝病,如原发性胆汁性肝硬化、慢性活动性肝炎和原发性硬变性胆管炎等的发生、发展过程中,由于激活了以T淋巴细胞为介导的细胞免疫功能,故产生肝细胞损害及肝功能障碍。其中杀伤性T细胞(CTL)是最重要的效应细胞。