三、流行病学
人粒细胞无形体病是一种新发蜱传人兽共患病,也是一种自然疫源性疾病。宿主动物及媒介的生态学特征、自然地理环境、气候因子和人的行为是影响该病流行的重要因素。
(一)宿主动物与传播媒介
立克次体目微生物介于病毒和细菌之间,在动物宿主包括啮齿动物如鼠类和家畜等贮存宿主体内繁殖,传播媒介一般有节肢动物蜱、螨、蚤、虱等。
动物宿主持续感染是病原体维持自然循环的基本条件。国外报道,嗜吞噬细胞无形体的储存宿主包括白足鼠等野鼠类以及其他动物。在欧洲,红鹿、牛、山羊均可持续感染嗜吞噬细胞无形体。
中国10个省(直辖市)家畜动物调查显示,聚合酶链反应(PCR)扩增家畜动物血液DNA(标本采集于蜱孳生高峰期)无形体16S rRNA基因,山羊、牛和家犬阳性率分别为26.7%、23.4%和10.9%。实时荧光定量PCR检测,东北林区绵羊感染率7.1%(5/70),山羊5.7%(2/35)。中南部河南、湖北、浙江及贵州4省山羊血标本(采集时间为当地蜱孳生高峰期)PCR检测无形体16S rRNA基因和msp 2基因,平均感染率为6.1%。湖北省随州地区山羊的无形体核酸检出率为86.2%。新疆石河子地区绵羊血液无形体16S rRNA基因扩增阳性率为33.9%(37/109),而新疆北部伊犁地区山羊、牛及马检出率分别为38.9%、37.5%及36.4%。我国部分地区调查蜱无形体携带情况见表5-4-1。
国外报道,嗜吞噬细胞无形体的传播媒介主要是硬蜱属的某些种(如肩突硬蜱、篦子硬蜱等)。全沟硬蜱(Ixodes persulcatus)是欧美地区无形体的主要传播媒介,携带率为3%左右。
表5-4-1 中国部分地区调查蜱无形体携带情况一览表
(续表)
我国无形体携带媒介硬蜱种类多样,多种家畜动物及啮齿动物血清学及分子生物学检测证实无形体的存在。特别值得注意的是我国人粒细胞无形体病临床呈重症表现,全身炎症反应综合征(SIRS)发生率为45.8%(38/83)、多器官功能障碍综合征(MODS)发生率30.1%、病死率达26.5%。我国无形体病原学研究结果提示其重要毒力基因存在明显变异特征。毒力基因变异与媒介及宿主的广谱性,尤其是重症临床特征的相互关系亟待进一步深入研究。
(二)传播途径(https://www.daowen.com)
(1)主要通过蜱叮咬传播。蜱叮咬携带病原体的宿主动物后,再叮咬人时,病原体可随之进入人体引起发病。在蜱虫生命周期的4个不同阶段中(卵、幼虫、若虫、成虫),若虫和成虫与人粒细胞无形体病的传播最相关。
(2)直接接触危重病人或带菌动物的血液等体液,有可能会导致传播,但具体传播机制尚需进一步研究证实。国外曾有屠宰场工人因接触鹿血经伤口感染该病的报道。斯洛文尼亚报告一例输血导致的人粒细胞无形体传播。美国年龄最小病例发生在一个出生8天的婴儿,怀疑通过胎盘传播。人-人传播聚集性暴发是该病的特点之一,自2006年安徽省某医院院内感染报道后,聚集性暴发在多个省份相继报道。流行病学调查显示与病人密切接触人员感染率为14.3%～23.1%。
(三)易感人群
对于嗜吞噬细胞无形体,人群普遍易感,各年龄组均可感染发病。
高危人群主要为接触蜱等传播媒介的人群,如疫源地(主要为森林、丘陵地区)的居民、劳动者及旅游者等。与人粒细胞无形体病危重病人密切接触、直接接触病人血液等体液的医务人员或其陪护者,如不注意防护,也有感染的可能。
无形体病病例报告频率最高的是男性和超过40岁的人。免疫功能不全(如癌症治疗病人、人类免疫缺陷病毒感染、器官移植之前,或一些药物导致)可能会增加人粒细胞无形体病感染的严重结果。
目前,人类对人粒细胞无形体病感染后免疫知之甚少。也许是因为感染后的长期免疫保护作用的存在,罕有实验室确诊的再次感染病例报告。不过,那些生活在流行地区,具有暴露于受感染蜱虫风险的人群还是应该避免蜱虫叮咬并防止其他蜱传播的病原体感染。与查菲埃里克体相似,针对人粒细胞无形体病的保护性免疫包括细胞免疫和体液免疫,一般认为,具有高抗体滴度的人能防止再感染。人粒细胞无形体病感染者高抗体水平可持续3年,但是不清楚这种情况是由于持续感染还是再感染导致。
(四)流行特征
根据国外研究,该病与莱姆病的地区分布相似,我国莱姆病流行区亦应关注此病。目前,已报道有人粒细胞无形体病的国家有美国、斯洛文尼亚、法国、英国、德国、瑞典、波兰、比利时、克罗地亚、荷兰、澳大利亚、意大利、韩国和日本等,但仅美国和斯洛文尼亚分离到病原体,报告的大部分病例在美国。欧洲人群无形体血清流行率中位数为6.2%,最高达21%,血清流行率随着年龄的上升而升高。然而,血清流行率与病例数之间的不一致,可能与漏诊误诊有关,也可能与隐性感染率高和血清交叉反应有关。监测显示,美国被蜱咬个体的人粒细胞无形体血清流行率为8.9%～36%。美国于1999年将人粒细胞无形体病列为法定上报传染病,报告病例数从2000年的348例稳步上升至2010年的1 761例,报告发病率也从2000年的1.4/百万上升至2010年的6.1/百万;2003年的病死率最高,超过3%,其他年份病死率在0.5%左右。
该病全年均有发病,发病高峰为5～10月。不同国家的报道略有差异,多集中在当地蜱活动较为活跃的月份。美国大部分病例发生在夏季,6～7月达到高峰,其中25%发生在6月。
在美国,发病率随着年龄增大而增加,男性、40岁以上的人群人粒细胞无形体病报道频率最高。居住或工作在树木繁茂或高草的地区或附近可能会增加感染的风险。
调查结果显示,我国农业高危人群无形体血清流行率为15.4%。病例高发地区主要集中在湖北省随州、咸宁及河南省信阳、光山、罗山等地区。此外,山东省多地(威海、泰安、烟台、潍坊、文登、莱州、沂源、蓬莱等)也相继报道了该病。北京、天津、河北、安徽、浙江、新疆及福建也有病例诊断及陆续报道。