三、病理生理

新生儿未结合胆红素升高为主的高胆红素血症，达到一定程度可成为病理性的，通常存在潜在疾病。其病理生理过程可归结为胆红素产生过量、肝脏胆红素代谢和分泌减少、肠道胆红素清除降低三大主要环节。

（1）胆红素产生过量：①免疫介导溶血性疾病，如母婴ABO、Rh血型不合溶血病；②红细胞代谢异常，包括红细胞酶缺陷[如葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺陷（G-6-PD）]、红细胞膜异常（如球形红细胞增多症）、血红蛋白病（如地中海贫血）；③获得性疾病，包括血管外出血（如头颅血肿）、新生儿红细胞增多症、感染、弥散性血管内凝血（DIC）、巨大血管瘤相关的微血管性溶血等。

（2）肝脏胆红素代谢和分泌减少：主要由于先天性葡萄糖醛酸转移酶相关的UGT1A1基因表达缺陷，使该酶活性表达明显降低。根据表现程度不同，归类为Crigler-NajjarⅠ和Ⅱ型（Arias）综合征及Gilbert综合征。此外，喂养不足会影响肝脏胆红素代谢；甲状腺功能减低等影响全身代谢的疾病也会对此有影响。

（3）肠道胆红素清除降低：①由于新生儿肠道动力不足或发生梗阻性疾病时肠肝循环增加，如先天性肠道闭锁、先天性幽门肥厚、巨结肠等肠道发育畸形；②由于饥饿、喂养延迟、胎粪排出延迟等功能性疾病所致。

新生儿结合胆红素升高为主的高胆红素血症都是病理性的，常见病因有新生儿肝炎综合征、胆道闭锁等胆道结构异常造成的胆汁排泄梗阻、先天性遗传代谢性疾病、肠外营养相关胆汁淤积症（parenteral nutrition associated cholestasis，PNAC）等。